HUTCHMED (China) Limited a annoncé que l'essai pivot mondial de phase 3 FRESCO-2 évaluant l'utilisation expérimentale du fruquintinib a satisfait à son critère principal de survie globale (“OS” ;) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé et réfractaire (“CRC” ;). L'étude FRESCO-2 était un essai clinique multirégional mené aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie, qui a comparé le fruquintinib et les meilleurs soins de soutien (“BSC” ;) à un placebo et des BSC chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui avaient progressé sous chimiothérapie standard et agents biologiques pertinents et qui avaient progressé sous TAS-102 et/ou regorafenib, ou qui étaient intolérants à ces traitements. En plus de la SG, une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (“PFS” ;), un critère secondaire clé, a été observée. Le profil de sécurité du fruquintinib dans FRESCO-2 était cohérent avec les études rapportées précédemment. Les résultats complets seront soumis pour présentation lors d'une prochaine réunion médicale. HUTCHMED a été en communication avec les agences réglementaires du monde entier concernant la conception et la conduite de l'essai FRESCO-2 et discutera de ces données avec les agences des États-Unis, d'Europe et du Japon dans l'intention de soumettre des demandes d'autorisation de commercialisation dès que possible. La FDA américaine a accordé la désignation Fast Track pour le développement du fruquintinib pour le traitement des patients atteints de CRC métastatique en juin 2020. Le CRC est un cancer qui débute dans le côlon ou le rectum. Le fruquintinib est un inhibiteur oral hautement sélectif et puissant du VEGFR-1, -2 et -3. Les inhibiteurs du VEGFR jouent un rôle central dans le blocage de l'angiogenèse tumorale. Le fruquintinib a été conçu pour améliorer la sélectivité de la kinase afin de minimiser les toxicités hors cible, d'améliorer la tolérabilité et de fournir une couverture de cible plus cohérente. La tolérance généralement bonne chez les patients à ce jour, ainsi que le faible potentiel d'interaction médicamenteuse du fruquintinib d'après l'évaluation préclinique, suggèrent qu'il pourrait également être très approprié pour des combinaisons avec d'autres thérapies anticancéreuses. La sécurité et l'efficacité du fruquintinib pour les utilisations expérimentales suivantes n'ont pas été établies et il n'y a aucune garantie qu'il recevra l'approbation des autorités de santé ou qu'il sera disponible commercialement dans un pays quelconque pour les utilisations étudiées :
Cancer gastrique (“GC㝄 ;) en Chine : L'étude FRUTIGA est un essai de phase III randomisé, en double aveugle, évaluant l'efficacité et la sécurité du fruquintinib associé au paclitaxel pour le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac ou de la jonction œsophagogastrique (“GEJ” ;) qui n'a pas répondu à une chimiothérapie standard de première ligne. Environ 700 patients ont reçu soit du fruquintinib associé au paclitaxel, soit un placebo associé au paclitaxel. Les critères d'efficacité coprimaires sont la SG et la SSP (identifiant clinicaltrials.gov : NCT03223376). Combinaisons d'immunothérapie : HUTCHMED a conclu des accords de collaboration pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité du fruquintinib en combinaison avec des anticorps monoclonaux PD-1, notamment avec le tislelizumab (BGB-A317, développé par BeiGene, Ltd) et le sintilimab (IBI308, développé par Innovent Biologics Inc. et commercialisé sous le nom de TYVYT® en Chine). Cancers métastatiques du sein, de l'endomètre et colorectal aux États-Unis : HUTCHMED a lancé cette étude de phase Ib/II ouverte, multicentrique, non randomisée aux États-Unis pour étudier si l'ajout de fruquintinib peut potentiellement induire une activité au traitement par inhibiteur de points de contrôle immunitaire dans le cancer du sein triple négatif (“TNBC” ;), le cancer de l'endomètre et le CRC avancés et réfractaires. Des détails supplémentaires sur l'étude peuvent être trouvés sur clinicaltrials.gov, en utilisant l'identifiant NCT04577963. La sécurité et l'efficacité préliminaire du fruquintinib en monothérapie ont été démontrées dans les tumeurs solides avancées, y compris le TNBC, dans une étude de phase I menée en Chine (NCT01645215) et une étude de phase I/Ib est en cours aux États-Unis (NCT03251378).
Cancers gastriques, colorectaux et pulmonaires non à petites cellules en Chine et en Corée : BeiGene Ltd. a lancé cette étude de phase II ouverte, multicentrique, pour évaluer la sécurité et l'efficacité du fruquintinib en association avec le tislelizumab chez les patients atteints de GC, de CRC ou de cancer du poumon non à petites cellules (“NSCLC㝄 ;) avancés ou métastatiques, non résécables. Des détails supplémentaires sur l'étude peuvent être trouvés sur clinicaltrials.gov, en utilisant l'identifiant NCT04716634. Cancer de l'endomètre et autres tumeurs solides en Chine : HUTCHMED a lancé cette étude de phase II ouverte, multicentrique, non randomisée pour évaluer la sécurité et l'efficacité du fruquintinib en association avec le sintilimab chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus avancé, d'un cancer de l'endomètre, d'un GC, d'un carcinome hépatocellulaire (HCC), d'un NSCLC ou d'un carcinome rénal (RCC). Les résultats préliminaires de certaines cohortes ont été présentés lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2021 et de la réunion annuelle de la Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO). Suite à des données encourageantes dans la cohorte de cancer avancé de l'endomètre, elle a été étendue à une étude de phase II registrée à un seul bras de plus de 130 patients. Des détails supplémentaires sur l'étude peuvent être trouvés sur clinicaltrials.gov, en utilisant l'identifiant NCT03903705.