], 39-59 %) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (" CPNPC ") avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (" EGFRm "), avec des niveaux élevés de surexpression et/ou d'amplification de la transition mésenchymateuse épithéliale (" MET "), définis comme IHC90+ et/ou FISH10+, dont la maladie a progressé sous traitement par TAGRISSO®. Le RRO le plus élevé a été observé chez les patients présentant des niveaux élevés de MET et qui n'avaient pas été traités par une chimiothérapie antérieure (52 % [IC 95 %, 41-63 %]). Chez les patients dont les tumeurs ne présentaient pas de niveaux élevés de MET, le RRO était de 9 % (IC 95 %, 4-18 %).

Ces résultats seront communiqués lors de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) 2022 de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC), qui se tiendra du 6 au 9 août 2022 à Vienne, en Autriche. Le savolitinib, commercialisé en Chine sous le nom de marque ORPATHYS®, est un inhibiteur de la tyrosine kinase MET ("ITK") oral, puissant et hautement sélectif, développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et HUTCHMED. Bien que le traitement ciblant l'EGFR puisse apporter un avantage durable en termes de survie aux patients atteints de NSCLC EGFRm, la plupart d'entre eux finiront par développer une résistance à leur traitement, MET étant le biomarqueur de résistance le plus courant.1 Parmi les patients sélectionnés pour le recrutement dans SAVANNAH, qui ont tous vu leur maladie progresser sous TAGRISSO®, 62% avaient des tumeurs avec une surexpression et/ou une amplification de MET, et plus d'un tiers (34%) correspondaient au seuil défini de niveau élevé de MET.

Dans cette analyse, les niveaux de surexpression et/ou d'amplification de MET des patients ont été déterminés par deux tests : l'immunohistochimie ("IHC"), qui détecte si les cellules cancéreuses ont une protéine ou un marqueur particulier à leur surface, et l'hybridation in situ en fluorescence ("FISH"), qui détecte une séquence d'ADN spécifique des cellules cancéreuses. Tous les patients de cette analyse (n=193) avaient au moins IHC50+ et/ou FISH5+, et ont été traités par savolitinib 300mg une fois par jour ajouté à TAGRISSO® 80mg une fois par jour suite à la progression de la maladie sous TAGRISSO® seul. Le profil de sécurité de TAGRISSO® plus savolitinib était cohérent avec les profils connus de l'association et de chaque traitement seul.

Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Moins de la moitié (45 %) des patients de cette analyse ont présenté des événements indésirables ("EI") de grade 3 ou plus, les plus fréquemment signalés étant l'embolie pulmonaire, la dyspnée, la diminution du nombre de neutrophiles et la pneumonie. Des EI attribuables au savolitinib et ayant entraîné l'arrêt du traitement sont survenus chez 13 % des patients.

L'essai mondial de phase III SAFFRON évaluera de manière plus approfondie l'association TAGRISSO® plus savolitinib par rapport à une chimiothérapie doublet à base de platine chez les patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique avec EGFRm, MET surexprimé et/ou amplifié, après TAGRISSO®. Les patients sont sélectionnés de manière prospective en utilisant le seuil de niveau MET élevé identifié dans SAVANNAH.