Icosavax, Inc. a annoncé les résultats d'une enquête de bout en bout sur le produit pharmaceutique IVX-411, un candidat vaccin VLP affichant le domaine de liaison au récepteur (RBD) du SRAS-CoV-2. Cette enquête a été lancée à la suite des résultats provisoires de la phase 1/2 de l'entreprise, dans lesquels la réponse immunologique observée pour IVX-411 ne correspondait pas aux attentes basées sur les données connues pour la plateforme et la technologie VLP de l'entreprise. L'enquête a comporté un examen de la stabilité et de la caractérisation in vitro de l'antigène (substance intermédiaire, substance médicamenteuse et produit médicamenteux), et de la puissance in vivo, ainsi qu'un examen des données et des protocoles relatifs au transport, au stockage et à l'administration du vaccin.

Icosavax a testé une série d'échantillons pertinents, y compris une référence VLP à l'échelle du laboratoire qui a été associée à des titres de neutralisation robustes et durables dans des études sur les primates non humainsi, et le lot clinique de VLP Icosavax (produit pharmaceutique BPF) stocké à 2-8 °C pour évaluer sa stabilité. Les résultats de l'enquête ont confirmé l'hypothèse initiale de la société selon laquelle la puissance réduite observée pour IVX-411 était spécifique à l'antigène (c.-à-d. liée à l'antigène Receptor Binding Domain (RBD)), et les données à ce jour indiquent que cette instabilité antigénique n'est pas observée dans d'autres vaccins candidats Icosavax, y compris pour le RSV et le hMPV. Plus précisément : Le composant antigénique RBD (composant A) de l'IVX-411 devient instable pendant la fabrication et le stockage ultérieur à 2-8 °C. Une évaluation in vivo chez la souris a démontré que l'instabilité de l'antigène RBD sur la surface du VLP se traduisait par une perte de puissance pour IVX-411 conforme à celle observée dans les résultats de la phase 1/2 de la société.

Aucun schéma d'instabilité similaire n'a été observé dans les données à ce jour avec les composants antigéniques IVX-121 (RSV) et IVX-241 (hMPV) de la société (composant A), ou les VLP IVX-121 et IVX-241 entièrement assemblées, à 2-8 °C.