IDEAYA Biosciences, Inc. a annoncé des mises à jour du programme clinique pour IDE397, un inhibiteur de petite molécule MAT2A expérimental, potentiellement le meilleur de sa catégorie, évalué dans un essai clinique de phase 1/2 en cours (NCT04794699). L'IDE397 est un inhibiteur de petite molécule puissant et sélectif ciblant la méthionine adénosyltransférase 2a (MAT2A), chez les patients présentant des tumeurs solides avec délétion de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP). On estime que la population de patients présentant une délétion MTAP représente environ 15 % des tumeurs solides, dont environ 15 % des CBNPC, 28 % des cancers de l'œsophage, 26 % des cancers de la vessie et 10 % des cancers œsophagogastriques.

La société a lancé et recrute activement des patients dans des cohortes d'expansion en monothérapie, en se concentrant sur le NSCLC à cellules squameuses et le cancer œsophagogastrique, conformément aux données d'efficacité préclinique et translationnelle. IDEAYA évalue également IDE397 dans plusieurs cohortes d'associations. Les combinaisons incluent le pemetrexed et les taxanes, qui sont des agents standard de soins utilisés comme traitements de première ligne dans le NSCLC, le mésothéliome et d'autres indications de tumeurs solides.

L'association d'IDE397 avec le pemetrexed est une combinaison inédite et potentiellement première de sa catégorie d'un inhibiteur de MAT2A avec un agent antifolique. L'association d'IDE397 et d'AMG 193 est une combinaison inédite et potentiellement première de sa catégorie de létalité synthétique qui cible deux nœuds distincts et mécaniquement complémentaires de la voie de méthylation MTAP – ; MAT2A et PRMT5, fournissant une approche complémentaire pour cibler les tumeurs à délétion MTAP. IDEAYA et Amgen prévoient d'évaluer cliniquement IDE397 en association avec AMG 193, un inhibiteur PRMT5 expérimental de la voie MAT2A, chez les patients présentant des tumeurs à délétion MTAP, conformément à un accord de collaboration et de fourniture d'essais cliniques.

Le plan de développement clinique d'IDEAYA met l'accent sur les stratégies de combinaison basées sur l'efficacité in vivo observée dans les études précliniques évaluant les combinaisons d'IDE397 dans des modèles de xénogreffes MTAP-null pertinents. Les données d'efficacité préclinique in vivo ont montré des régressions tumorales pour IDE397 en association avec le pemetrexed, des réponses complètes durables pour IDE397 en association avec des inhibiteurs PRMT5 coopératifs MTA, et une inhibition accrue de la croissance tumorale pour IDE397 en association avec des taxanes. Sur la base de ces études précliniques, IDEAYA pense que les thérapies d'association d'IDE397 pourraient potentiellement améliorer l'efficacité clinique chez les patients ayant des tumeurs avec une délétion MTAP.