Incyte Corporation a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Pemazyre® (pemigatinib), un inhibiteur sélectif du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), pour le traitement des adultes atteints de néoplasmes myéloïdes/lymphoïdes (MLN) récidivants ou réfractaires avec réarrangement du FGFR1. Les MLN avec réarrangement du FGFR1 sont des cancers du sang extrêmement rares et agressifs qui peuvent toucher moins de 1 personne sur 100 000 aux États-Unis. Un patient atteint d'une NML avec réarrangement du FGFR1 peut présenter une atteinte de la moelle osseuse avec une tumeur maligne myéloïde chronique (telle qu'un néoplasme myéloprolifératif [MPN], un syndrome myélodysplasique/MPN) ou une tumeur maligne en phase blastique (telle qu'une leucémie/lymphome lymphoblastique aiguë à cellules B ou T, une leucémie myéloïde aiguë ou une leucémie aiguë à phénotype mixte).

L'atteinte de la moelle osseuse peut être accompagnée ou non d'une maladie extramédullaire (EMD) ; certains patients peuvent présenter uniquement une EMD. Les MLN avec réarrangement du FGFR1 sont causées par des translocations chromosomiques impliquant le gène FGFR1, avec divers gènes partenaires, ce qui entraîne une activation constitutive de la tyrosine kinase du récepteur FGFR1, ayant un impact sur la différenciation, la prolifération et la survie des cellules2. Les patients rechutent souvent car les traitements de première ligne existants ne parviennent pas toujours à induire des réponses cliniques et cytogénétiques durables.

L'approbation de la FDA était basée sur les données de l'étude de phase 2 FIGHT-203, un essai multicentrique ouvert, à un seul bras, qui a évalué la sécurité et l'efficacité de Pemazyre chez 28 patients atteints de MLN récidivantes ou réfractaires avec réarrangement du FGFR1. Les patients pouvaient avoir rechuté après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogènes (allo-HCT) ou après un traitement modifiant la maladie ou n'étaient pas candidats à une allo-HCT ou à d'autres traitements modifiant la maladie. Les participants à l'étude comprenaient des patients présentant des MLN documentées avec une translocation 8p11 sur la cytogénétique conventionnelle et/ou un réarrangement FGFR1 sur le test FISH de rupture.

(Un test approuvé par la FDA pour la détection du réarrangement du FGFR1 chez les patients atteints de MLN en rechute ou réfractaires n'est pas disponible). Chez les patients présentant une phase chronique dans la moelle avec ou sans EMD (N = 18), le taux de réponse complète (RC) était de 78% (14/18 ; 95% CI 52, 94). Le délai médian de réponse de la RC était de 104 jours (intervalle, 44 à 435 jours). La durée médiane de la RC n'a pas été atteinte (intervalle, 1+ à 988+ jours).

Chez les patients présentant une phase blastique dans la moelle avec ou sans EMD (N = 4), deux patients ont obtenu une RC (durée : 1+ et 94 jours). Chez les patients avec EMD uniquement (N = 3), un patient a obtenu une RC (durée : 64+ jours). Pour tous les patients (N = 28, y compris trois patients sans preuve de maladie morphologique), le taux de réponse cytogénétique complète était de 79% (22/28 ; IC 95% : 59, 92).

Les effets indésirables les plus fréquents (= 20 %) étaient les suivants : hyperphosphatémie (74 %), toxicité unguéale (62 %), alopécie (59 %), stomatite (53 %), diarrhée (50 %), sécheresse oculaire (50 %), fatigue (44 %), éruption cutanée (35 %), douleurs abdominales (35 %), anémie (35 %), constipation (32 %), bouche sèche (32 %), épistaxis (29 %), décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine (26 %), douleur aux extrémités (26 %), diminution de l'appétit (24 %), peau sèche (24 %), dyspepsie (24 %), douleur au dos (24 %), nausées (21 %), vision trouble (21 %), œdème périphérique (21 %) et étourdissements (21 %). La supplemental New Drug Application (sNDA) pour Pemazyre pour le traitement des adultes atteints de MLN récidivantes ou réfractaires avec réarrangement du FGFR1 a été examinée par la FDA dans le cadre d'une revue prioritaire. La FDA accorde une revue prioritaire aux médicaments susceptibles de proposer une avancée majeure dans un traitement où il n'en existe pas encore.

Cette désignation raccourcit la période d'examen à six mois, contre 10 mois pour l'examen standard. Incyte a établi son leadership dans les cancers du sang rares il y a plus de 10 ans avec le développement du premier inhibiteur de JAK approuvé par la FDA pour le traitement de certains patients atteints de myélofibrose et de polycythémie vraie. Incyte continue de rechercher des voies supplémentaires pour traiter les cancers du sang rares par le biais de son programme de développement clinique LIMBER (Leadership In MPNs Beyond Ruxolitinib), conçu pour évaluer plusieurs thérapies et stratégies expérimentales afin d'améliorer et d'étendre les traitements pour les patients vivant avec des MPNs et d'autres hémopathies malignes et conditions connexes.