Incyte (Nasdaq : INCY) a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une évaluation prioritaire à sa demande d’indication supplémentaire (sNDA) pour la crème au ruxolitinib à 1,5 % (Opzelura™), un inhibiteur de JAK topique, comme traitement potentiel pour les adultes et les adolescents (de 12 ans et plus) atteints de vitiligo. La FDA accorde une évaluation prioritaire aux médicaments susceptibles de représenter une avancée majeure dans le traitement de conditions pour lesquels on ne dispose actuellement d’aucun traitement. La date d’action visée pour le Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 18 avril 2022.

« Le vitiligo est une maladie auto-immune chronique qui peut avoir un très fort impact sur la vie des patients », a déclaré Jim Lee, M.D., Ph.D., vice-président du groupe Inflammation et auto-immunité chez Incyte. « Il n’existe à ce jour aucun traitement médicamenteux approuvé par la FDA pour repigmenter la peau des personnes atteintes de vitiligo. Le fait que la FDA ait accepté notre sNDA pour la crème au ruxolitinib nous rapproche un peu plus d’une nouvelle option thérapeutique pour ces patients. »

La sNDA s’appuie sur les données du programme d’essais cliniques de phase III TRuE-V, qui évalue l’efficacité et l’innocuité de la crème au ruxolitinib chez plus de 600 personnes atteintes de vitiligo non segmentaire, âgées de 12 ans et plus. Les résultats de ce programme de phase III ont récemment fait l’objet d’une présentation lors du 30e congrès de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV), à l’occasion d’une session de recherche de dernière minute. Les données ont montré qu’à la semaine 24, une amélioration d’au moins 75 % du score F-VASI par rapport à la valeur initiale (F-VASI75), le critère d’évaluation principal, a été observée chez 29,9 % des patients ayant appliqué de la crème au ruxolitinib.

En septembre 2021, la FDA a approuvé l’utilisation de la crème Opzelura™ (ruxolitinib) pour le traitement chronique topique à court terme et non continu de la dermatite atopique (DA) légère à modérée chez les patients non immunodéprimés, âgés de 12 ans ou plus, dont la maladie n’est pas correctement maîtrisée avec des traitements topiques sur ordonnance, ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés. L’utilisation d’Opzelura™ en association avec des produits biologiques thérapeutiques, d’autres inhibiteurs de JAK ou des immunosuppresseurs puissants, comme l’azathioprine ou la cyclosporine, n’est pas recommandée.

À propos du vitiligo

Le vitiligo est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une dépigmentation de la peau résultant de la perte des mélanocytes, qui synthétisent normalement le principal pigment de la peau. Il a été démontré qu’une suractivité de la voie de signalisation JAK favorisait l’inflammation impliquée dans la pathogenèse et l’évolution du vitiligo. Cette maladie touche plus de 1,5 million de personnes aux États-Unis1 et aucun traitement médicamenteux n’a été approuvé à ce jour par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour assurer la repigmentation de la peau chez les personnes atteintes de vitiligo. La maladie peut survenir à n’importe quel âge, bien que de nombreux patients présentent les premiers symptômes avant l’âge de 20 ans.2

À propos de TRuE-V

Le programme d’essais cliniques TRuE-V comprend deux études de Phase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) et TRuE-V2 (NCT04057573), qui évaluent l’innocuité et l’efficacité de la crème au ruxolitinib chez des patients atteints de vitiligo.

Chaque étude a recruté près de 300 patients (âgés de 12 ans et plus) chez qui un vitiligo non segmentaire a été diagnostiqué, avec des zones dépigmentées sur au moins 0,5 % de la surface corporelle (SC) du visage, un score F-VASI (facial Vitiligo Area Scoring Index) ≥ 0,5, une SC d’au moins 3 % sur les zones hors visage, un score T-VASI (total body Vitiligo Area Scoring Index) ≥ 3 et une SC totale (faciale et non faciale) allant jusqu’à 10 %. Les participants ont été répartis de manière aléatoire en deux cohortes : crème au ruxolitinib à 1,5 % 2x/j et groupe témoin avec excipient pour la période en double aveugle de 24 semaines. Les patients ayant complété avec succès l’évaluation initiale et le suivi en semaine 24, y compris ceux du groupe témoin ayant reçu un excipient pendant la phase en double aveugle, se sont vu proposer une prolongation du traitement avec de la crème au ruxolitinib à 1,5 % 2x/j pour une période supplémentaire de 28 semaines.

Le critère d’évaluation principal des deux études du programme TRuE-V est la proportion de patients atteignant un score F-VASI75, défini comme une amélioration d’au moins 75 % du score F-VASI en semaine 24 par rapport aux valeurs de référence. Parmi les principaux critères d’évaluation secondaires figurent : l’évolution du pourcentage de SC faciale (SC-F) en semaine 24 par rapport à la valeur de référence ; la proportion de patients atteignant un score F-VASI50 (amélioration d’au moins 50 % du score F-VASI par rapport aux valeurs de référence), un score F-VASI90 (amélioration d’au moins 90 % du score F-VASI par rapport aux valeurs de référence) et un score T-VASI50 (amélioration d’au moins 50 % du score T-VASI par rapport aux valeurs de référence) en semaine 24 ; et la proportion de patients atteignant un score VNS (Vitiligo Noticeability Scale) de 4 (beaucoup moins visible) ou de 5 (invisible) en semaine 24. Les études ont également évalué la fréquence, la durée et la gravité des effets indésirables liés à l’utilisation de la crème au ruxolitinib.

Pour de plus amples informations sur les études TRuE-V, rendez-vous sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052425 et https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04057573.

À propos de la crème au ruxolitinib (Opzelura™)

La crème au ruxolitinib Opzelura™, une formulation novatrice d’Incyte portant sur un inhibiteur sélectif de JAK1/JAK2, est le premier et seul inhibiteur de JAK topique dont l’utilisation a été approuvée aux États-Unis pour le traitement chronique topique à court terme et non continu de la dermatite atopique (DA) légère à modérée chez les patients non immunodéprimés, âgés de 12 ans ou plus, dont la maladie n’est pas correctement maîtrisée avec des traitements topiques sur ordonnance, ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés. L’utilisation d’Opzelura en association avec des agents biologiques thérapeutiques, d’autres inhibiteurs de JAK ou de puissants immunosuppresseurs, comme l’azathioprine ou la cyclosporine, n’est pas recommandée.

Incyte détient les droits à l’échelle internationale pour le développement et la mise sur le marché de la crème au ruxolitinib, commercialisée aux États-Unis sous le nom d’Opzelura. Le 28 octobre 2021, Incyte a annoncé que sa demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) avait été validée par l’Union européenne pour la crème au ruxolitinib comme traitement potentiel pour les adultes et les adolescents (âgés de plus de 12 ans) atteints de vitiligo non segmentaire et dont le visage est touché.

Opzelura est une marque de commerce d’Incyte.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR L’INNOCUITÉ

La crème OPZELURA est destinée à être utilisée sur la peau uniquement. N’utilisez pas la crème OPZELURA dans les yeux, la bouche ou le vagin.

OPZELURA peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

Infections graves : La crème OPZELURA contient du ruxolitinib. Le ruxolitinib appartient à une catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de Janus kinase (JAK). Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments qui affectent votre système immunitaire et qui peuvent réduire sa capacité à combattre les infections. Certaines personnes ont contracté des infections graves en prenant des inhibiteurs de JAK par voie orale, dont la tuberculose (TB) et des infections provoquées par des bactéries, des champignons ou des virus pouvant se propager dans tout le corps. Certaines personnes ont été hospitalisées ou sont décédées suite à ces infections. Certaines personnes ont présenté des infections graves des poumons lors de la prise d’OPZELURA. Votre prestataire de soins doit vous surveiller attentivement pour détecter tout signe ou symptôme de TB pendant un traitement avec OPZELURA.

OPZELURA ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une infection grave active, y compris des infections localisées. Vous ne devez pas commencer à utiliser OPZELURA si vous avez une infection, quelle qu’elle soit, sauf si votre prestataire de soins vous y autorise. Vous pouvez présenter un risque accru de développer un zona (herpès zoster) avec OPZELURA.

Un risque accru de décès, toutes causes confondues, y compris de mort subite d’origine cardiaque, a été constaté chez les personnes prenant des inhibiteurs de JAK par voie orale.

Cancer et troubles du système immunitaire : OPZELURA peut augmenter votre risque de contracter certains cancers en modifiant le fonctionnement de votre système immunitaire. Certaines personnes ont présenté un lymphome ou d’autres cancers lors de la prise d’inhibiteurs de JAK par voie orale, en particulier dans le cas de fumeurs ou d’anciens fumeurs. Certaines personnes ont présenté des cancers de la peau lors de la prise d’OPZELURA. Votre prestataire de soins contrôlera régulièrement votre peau durant votre traitement avec OPZELURA.

Il existe un risque accru d’événements cardiovasculaires majeurs comme la crise cardiaque, l’AVC ou la mort cardiaque chez les personnes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires, qui sont fumeurs ou anciens fumeurs, lors de l’utilisation d’inhibiteurs de JAK pour le traitement des troubles inflammatoires.

Caillots sanguins : Des caillots sanguins peuvent se former dans les veines des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire) chez certaines personnes prenant OPZELURA. Ceux-ci peuvent entraîner le décès du patient.

Faible numération sanguine : OPZELURA est susceptible d’entraîner une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), un faible nombre de globules rouges (anémie) et un faible nombre de globules blancs (neutropénie). Le cas échéant, votre prestataire de soins procédera à une analyse sanguine pour vérifier votre numération au cours de votre traitement avec OPZELURA. Il pourra décider d’interrompre votre traitement en présence de signes ou de symptômes d’une faible numération sanguine.

Augmentation du taux de cholestérol : Des augmentations du taux de cholestérol ont été observées chez des patients ayant pris le ruxolitinib par voie orale. Prévenez votre prestataire de soins si votre taux de cholestérol ou de triglycérides est élevé.

Avant tout traitement avec OPZELURA, prévenez votre prestataire de soins si :

  • vous avez une infection, suivez un traitement contre une infection, ou souffrez d’une infection récurrente
  • vous avez contracté une maladie pulmonaire chronique ou le VIH, êtes diabétique ou souffrez d’un système immunitaire compromis
  • vous souffrez ou avez souffert de la tuberculose, ou si vous avez été en contact rapproché avec quelqu’un qui en est atteint
  • vous avez eu le zona (herpès zoster) ou une hépatite B ou C
  • vous vivez, avez vécu ou avez voyagé dans certaines régions des États-Unis (comme le Sud-Ouest ou les vallées de l’Ohio et du Mississippi) où le risque de contracter certains types d’infections fongiques est plus élevé. Ces infections peuvent se produire ou s’aggraver si vous utilisez OPZELURA. Demandez à votre prestataire de soins si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une région où ces infections sont courantes.
  • vous pensez avoir une infection ou présentez des symptômes d’une infection, tels que :
  • fièvre, transpiration ou frissons
  • douleurs musculaires
  • toux ou essoufflement
  • présence de sang dans vos glaires
  • perte de poids
  • peau chaude, rouge ou douloureuse, ou présence de plaies sur votre corps
  • diarrhée ou douleurs d’estomac
  • sensation de brûlure à la miction, ou miction plus fréquente que d’habitude
  • grande fatigue
  • vous avez déjà eu un cancer, quel qu’il soit, ou vous êtes fumeur ou ancien fumeur
  • vous avez déjà eu des caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons par le passé
  • vous présentez un taux élevé de cholestérol ou de triglycérides
  • vous présentez ou avez présenté un faible nombre de globules rouges ou blancs
  • vous êtes enceinte ou essayez de tomber enceinte. On ne dispose pas de données sur un effet nuisible potentiel d’OPZELURA sur un bébé à naître. Un registre d’exposition spécial grossesse est disponible pour les personnes qui utilisent OPZELURA alors qu’elles sont enceintes. Le but de ce registre est de recueillir des informations sur votre santé et celle de votre bébé. Si vous êtes exposée à OPZELURA pendant votre grossesse, vous et votre prestataire de soins devez signaler cette exposition à Incyte Corporation au 1-855-463-3463.
  • vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. On ne dispose pas de données sur le passage d’OPZELURA dans le lait maternel. N’allaitez pas pendant le traitement par OPZELURA et pendant les 4 semaines qui suivent la dernière application.

Après avoir commencé l’utilisation d’OPZELURA :

  • Appelez immédiatement votre prestataire de soins si des symptômes d’infection apparaissent. OPZELURA peut vous rendre plus susceptible aux infections ou aggraver celles que vous avez déjà contractées.
  • Rendez-vous immédiatement aux urgences si vous présentez des symptômes de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral au cours de votre traitement par OPZELURA, comme :
    • une gêne au milieu de la poitrine, qui dure plus de quelques minutes ou qui disparaît puis réapparaît
    • une sensation d’oppression, de douleur ou de lourdeur dans la poitrine, la gorge, le cou ou la mâchoire
    • une douleur ou une gêne au niveau des bras, du dos, du cou, de la mâchoire ou de l’estomac
    • un essoufflement, avec ou sans gêne thoracique
    • des sueurs froides
    • des nausées ou des vomissements
    • des étourdissements ou des vertiges
    • une faiblesse d’une partie ou d’un côté du corps
    • des troubles de l’élocution
  • Prévenez immédiatement votre prestataire de soins si vous présentez tout signe ou symptôme suggérant la présence de caillots sanguins pendant le traitement par OPZELURA, notamment des gonflements, des douleurs ou une faiblesse dans une jambe ou dans les deux, des douleurs soudaines et inexpliquées dans la poitrine ou le haut du dos, un essoufflement ou des difficultés respiratoires.
  • Prévenez immédiatement votre prestataire de soins en cas d’apparition ou d’aggravation de symptômes indiquant une faible numération sanguine, tels que : saignement inhabituel, ecchymoses, fatigue, essoufflement ou fièvre.

Indiquez à votre prestataire de soins tous les médicaments que vous prenez : médicaments sur ordonnance et en vente libre, vitamines, ainsi que compléments alimentaires.

Parmi les effets secondaires d’OPZELURA les plus courants, notons : les douleurs ou les gonflements dans le nez ou la gorge (rhinopharyngite), la diarrhée, la bronchite, l’otite, l’augmentation du nombre d’un certain type de globules blancs (éosinophiles) dans le sang, l’urticaire, l’inflammation des pores des cheveux (folliculite), l’inflammation des amygdales (amygdalite) et le nez qui coule (rhinorrhée).

Il ne s’agit pas là de tous les effets secondaires d’OPZELURA possibles. Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler tout effet secondaire à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler ces effets secondaires à Incyte Corporation au 1-855-463-3463.

À propos de la division Dermatologie d'Incyte

L’approche scientifique d'Incyte et son expertise en immunologie constituent les fondements de la Société. En dermatologie, les efforts de recherche et développement de notre Société sont orientés vers l’exploitation de nos connaissances de la voie JAK-STAT pour identifier et développer des traitements topiques et par voie orale, susceptibles de moduler les voies immunitaires à l’origine d'une inflammation incontrôlée et d’aider à rétablir une fonction immunitaire normale.

En ce moment, Incyte explore le potentiel des inhibiteurs de JAK pour un certain nombre de troubles dermatologiques à médiation immunitaire présentant d’importants besoins médicaux non satisfaits, comme le vitiligo et l’hidradénite suppurée. Pour en savoir plus, consultez la section Dermatology du site Incyte.com.

À propos d'Incyte

Incyte est une entreprise biopharmaceutique internationale basée à Wilmington, dans l’État américain du Delaware, qui s’efforce de trouver des solutions pouvant répondre à d’importants besoins médicaux non satisfaits grâce à la découverte, au développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques exclusifs. Pour de plus amples renseignements au sujet d’Incyte, rendez-vous sur Incyte.com et suivez @Incyte.

Énoncés prospectifs

À l’exception des données historiques, les sujets abordés dans ce communiqué de presse — y compris les déclarations concernant le programme clinique TRuE-V d’Incyte, la question de savoir si et quand la crème au ruxolitinib sera approuvée pour traiter les patients atteints de vitiligo, le potentiel du succès d’un tel traitement, et le programme de dermatologie d’Incyte en général — contiennent des prévisions, des estimations et d’autres énoncés prospectifs.

Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la Société et sont soumis à des risques et à des incertitudes qui pourraient entraîner une différence substantielle entre ces attentes et les résultats réels, notamment en raison d’une évolution imprévue de la situation et des risques associés à des retards imprévus ; la poursuite de la recherche et du développement et les résultats d’essais cliniques qui pourraient s’avérer infructueux ou insuffisants pour satisfaire aux normes réglementaires applicables ou justifier la poursuite du développement ; la capacité à recruter un nombre suffisant de participants pour les essais cliniques ; les effets de la pandémie de COVID-19 et les mesures prises dans le cadre de la pandémie s’agissant des essais cliniques, de la chaîne d’approvisionnement, d’autres fournisseurs tiers de la Société, et des opérations de développement et de découverte ; les décisions prises par la FDA et d’autres autorités de réglementation ; l’efficacité et l’innocuité des produits de la Société ; l’acceptation des produits de la Société par le marché ; la concurrence sur le marché ; les exigences en matière de ventes, de marketing, de fabrication et de distribution ; et les autres risques détaillés de temps à autre dans les rapports que la Société soumet à la Securities and Exchange Commission, y compris dans son rapport annuel et son rapport trimestriel sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 30 septembre 2021. La Société décline toute intention ou obligation d’actualiser ces énoncés prospectifs.


1 Bowcock, A; Fernandez-Vina, M. Targeting Skin: Vitiligo and Autoimmunity. J Invest Dermatol. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X1535452X. Consulté le 22 novembre 2021.

2 Rodrigues M. New discoveries in the pathogenesis and classification of vitiligo. J Am Acad Dermatol. 2017; 77:1-13.

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