Innovent Biologics, Inc. a annoncé que le premier patient souffrant d'un œdème maculaire diabétique (OMD) a été dosé avec succès dans l'étude de phase 1 de l'IBI324, un anticorps bispécifique anti-VEGF-A et anti-Ang-2 humain recombinant potentiellement premier de sa catégorie. Cette étude de phase 1 à doses croissantes (CTR20221524) vise à évaluer la sécurité et la tolérance de l'injection intravitréenne d'IBI324 chez des sujets souffrant d'œdème maculaire diabétique (OMD). IBI324 est un anticorps bispécifique recombinant entièrement humanisé anti-VEGF-A et anti-Ang-2 à double cible spécifique développé par Innovent, qui peut réaliser une anti-angiogenèse, une stabilisation vasculaire et une inhibition de l'inflammation en bloquant à la fois le VEGF-A et l'Ang-2, visant à apporter plus de bénéfices cliniques potentiels aux patients atteints d'OMD, tels que la prolongation de l'intervalle de dosage et l'amélioration de l'observance du traitement.

La rétinopathie diabétique est une complication du diabète, causée par un taux élevé de sucre dans le sang qui endommage le micro-vasculaire rétinien. L'OMD est une maladie chronique progressive qui entraîne une baisse de la vision, voire la cécité, en raison du gonflement de la partie centrale de la rétine. L'incidence de la rétinopathie diabétique a progressivement augmenté, et c'est également l'une des principales causes de cécité chez les adultes en âge de travailler et les personnes âgées1, ce qui affecte gravement la qualité de vie des patients diabétiques, et fait peser une lourde charge financière sur la société2. On pense que l'hyperglycémie et les voies métaboliques associées, le stress oxydatif ainsi que l'inflammation dans le diabète sont étroitement liés à la pathogenèse de la rétinopathie diabétique et de l'OMD, ce qui peut entraîner une neurodégénérescence, des lésions microvasculaires précoces et des dommages à l'unité neurovasculaire3.

Dans cet état, l'expression du VEGF est régulée à la hausse, ce qui entraîne une néovascularisation, une perturbation de l'intégrité des cellules endothéliales vasculaires et une fuite vasculaire causée par l'endommagement de la barrière hémato-rétinienne ; l'Ang-2, en se liant au récepteur Tie2 sur l'endothélium vasculaire, peut perturber la stabilité de la couche de cellules endothéliales et provoquer une fuite4, ce qui, en association avec le VEGF, entraîne le développement de l'OMD. IBI324 est un anticorps recombinant bispécifique entièrement humanisé, anti-VEGF et anti-Ang-2, développé indépendamment par Innovent Biologics. L'extrémité N-terminale peut bloquer la voie de signalisation médiée par le VEGF-A et inhiber la croissance et la prolifération des cellules endothéliales vasculaires, inhibant ainsi l'angiogenèse, réduisant la perméabilité vasculaire et la fuite vasculaire ; l'extrémité C-terminale de l'IBI324 est un domaine de liaison à l'Ang-2 indépendamment sélectionné par Innovent qui peut inhiber spécifiquement la liaison de l'Ang-2 au récepteur Tie-2, et donc améliorer la sensibilité à d'autres facteurs inflammatoires, stabiliser davantage les vaisseaux sanguins et inhiber la fuite vasculaire.

IBI324 peut inhiber la néovascularisation et stabiliser les vaisseaux sanguins et inhiber l'inflammation qui est médiée par le VEGF-A et l'Ang-2, ce qui peut apporter plus de bénéfices cliniques aux patients atteints d'OMD.