Innovent Biologics, Inc. a annoncé que les résultats d'une étude clinique de phase 3 (CREDIT-1) du tafolecimab (IBI306), un anticorps monoclonal anti-PCSK-9 recombinant entièrement humain, chez des patients chinois atteints d'hypercholestérolémie non familiale (non-FH) ont été présentés lors des sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association (AHA) en tant qu'e-poster (VP173). Les maladies cardiovasculaires sont actuellement la principale cause de décès en Chine, et l'hypercholestérolémie est l'un des plus importants facteurs de risque menant aux maladies cardiovasculaires. Les directives chinoises pour la prévention et le traitement de la dyslipidémie chez les adultes recommandent l'utilisation d'un traitement par statine pour le contrôle des lipides.

Cependant, la plupart des patients, en particulier ceux qui présentent un risque cardiovasculaire élevé ou très élevé en raison d'une hypercholestérolémie, ont encore besoin d'un traitement non statinique supplémentaire pour atteindre les objectifs de réduction des lipides. Ces dernières années, les inhibiteurs de PCSK9 ont montré une efficacité hypolipémiante significative et ont fourni de nouvelles options de traitement pour ces patients. Le tafolecimab est un anticorps monoclonal PCSK9 innovant développé par Innovent.

C'est également le premier inhibiteur de PCSK9 qui a fait l'objet d'une étude clinique de phase 3 randomisée à grande échelle en Chine. CREDIT-1 est une étude clinique de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (ClinicalTrials.gov, NCT04289285) visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tafolecimab chez des sujets chinois atteints d'hypercholestérolémie non familiale. Les patients sous traitement hypolipidémiant stable depuis au moins 4 semaines ont été randomisés 2:2:1:1 pour recevoir par voie sous-cutanée 450 mg de tafolecimab toutes les 4 semaines (Q4W), 600 mg de tafolecimab toutes les 6 semaines (Q6W), un placebo Q4W ou un placebo Q6W pendant 48 semaines.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de changement du taux de LDL-C entre le début de l'étude et la semaine 48. Un total de 618 sujets (taux de LDL-C de base : 2,85mmol/L) ont été enrôlés et 614 ont reçu au moins une dose du traitement de l'étude. Les résultats montrent que les deux régimes de traitement par tafolecimab ont induit des réductions significatives des niveaux de LDL-C.

Par rapport au placebo, la différence de traitement du changement moyen du niveau de LDL-C entre le début de l'étude et la semaine 48 était de u65,0 % avec le groupe tafolecimab 450 mg Q4W et de u57,3 % avec le groupe tafolecimab 600 mg Q6W (tous deux P < 0,0001). Concernant les 450 mg Q4W du groupe tafolecimab : 87,8 % des sujets recevant le tafolecimab ont obtenu une réduction de =50 % du taux de LDL-C entre la ligne de base et la semaine 48 ; 91,7 % des sujets recevant le tafolecimab ont obtenu un taux de LDL-C < 1,8 mmol/L ; 83,4 % des sujets recevant le tafolecimab ont obtenu un taux de LDL-C < 1,4 mmol/L. Sur les 600 mg Q6W du groupe tafolecimab : 82,1 % des sujets recevant le tafolécimab ont atteint un taux de LDL-C < 1,8 mmol/L ; 68,7 % des sujets recevant le tafolécimab ont atteint un taux de LDL-C < 1,4 mmol/L. Parallèlement, des réductions significatives des taux de cholestérol à lipoprotéines de non-haute densité (non-HDL-C), d'apolipoprotéine B (ApoB) et de lipoprotéine(a)(Lp(a))ont été obtenues avec les deux schémas posologiques de tafolecimab par rapport au placebo à la semaine 48. Le tafolecimab a été bien toléré et le profil de sécurité était similaire à celui des autres anticorps monoclonaux PCSK9.

En conclusion, le tafolecimab administré à raison de 450 mg Q4W ou 600 mg Q6W a permis d'obtenir des réductions significatives et durables des taux de LDL-C et a présenté un profil de sécurité favorable chez les patients chinois atteints d'hypercholestérolémie non familiale. En juin 2022, l'administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a officiellement accepté la demande de nouveau médicament (NDA) pour le tafolecimab injectable pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire (y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et l'hypercholestérolémie non familiale) et de la dyslipidémie mixte. Le tafolecimab sera potentiellement le premier anticorps monoclonal PCSK9 développé localement et approuvé en Chine.