Adagio Therapeutics, Inc. a annoncé que les critères d'évaluation primaires ont été atteints avec une signification statistique pour les trois indications des essais cliniques mondiaux de phase 2/3 en cours de la société évaluant son médicament expérimental, l'adintrevimab (ADG20), en tant que prophylaxie pré- et post-exposition (EVADE) et traitement (STAMP) du COVID-19. EVADE et STAMP ont été principalement menés à une époque où les variantes pré-Omicron du SRAS-CoV-2 étaient dominantes. Après l'émergence du variant Omicron, dans une analyse exploratoire pré-spécifiée dans un sous-ensemble de la cohorte de pré-exposition, une réduction cliniquement significative des cas de COVID-19 symptomatique a été observée avec l'adintrevimab par rapport au placebo. Dans les deux essais, une seule administration intramusculaire (IM) d'adintrevimab à la dose de 300mg a eu un profil de sécurité similaire à celui du placebo. Sur la base de ces données, Adagio prévoit de s'engager avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine et de soumettre une demande d'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) au cours du deuxième trimestre 2022 pour l'adintrevimab à la fois pour la prévention et le traitement du COVID-19. En outre, Adagio a fourni une mise à jour sur son étude de phase 1 en cours évaluant l'adintrevimab à des doses plus élevées et sur les activités de recherche liées à la réingénierie de l'adintrevimab et à l'identification de nouveaux anticorps pour potentiellement s'attaquer au COVID-19 et à d'autres virus. EVADE est un essai clinique de phase 2/3 mondial, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'adintrevimab à la dose de 300mg IM dans deux cohortes indépendantes pour la prévention du COVID-19. L'étude comprend une cohorte de prophylaxie pré-exposition (PrEP) et une cohorte de prophylaxie post-exposition (PEP). La population étudiée est composée d'adultes et d'adolescents à risque d'infection par le SRAS-CoV-2 en raison d'une exposition récente rapportée ou dont les circonstances les ont placés dans une situation de risque accru de contracter une infection par le SRAS-CoV-2 et de développer une COVID-19 symptomatique. Dans l'analyse primaire d'efficacité de la cohorte PrEP, l'adintrevimab a été associé à une incidence plus faible de COVID-19 symptomatique par rapport au placebo jusqu'au troisième mois ou à l'émergence d'Omicron, selon la première éventualité (12/730, 1,6 % contre 40/703, 5,7 %, respectivement). La différence de risque standardisée était de -4,0 % (IC 95 % –6,0, -2,1 ; p < 0,0001), démontrant une réduction du risque relatif de 71 % en faveur de l'adintrevimab jusqu'au troisième mois. Il y a eu cinq (0,7 %) hospitalisations liées au COVID-19 dans le groupe placebo, contre aucune dans le groupe adintrevimab. Dans une analyse exploratoire pré-spécifiée de la cohorte PrEP, qui comprenait 402 participants (196 et 206 dans les groupes adintrevimab et placebo, respectivement) après l'émergence d'Omicron (BA.1), une réduction cliniquement significative des cas de COVID-19 symptomatique a été observée avec l'adintrevimab, par rapport au placebo. L'adintrevimab a été associé à une réduction du risque relatif de 59 % et 47 % avec une durée médiane de suivi de 56 et 77 jours, respectivement (p nominal < 0,05). Dans l'analyse primaire d'efficacité dans la cohorte PEP, l'adintrevimab a atteint la signification statistique et a été associé à une incidence plus faible de COVID-19 symptomatique jusqu'au 28ème jour par rapport au placebo (3/173, 1,7% contre 12/175, 6,9%, respectivement). La différence de risque standardisée était de -4,9 % (IC à 95 % : -8,8, -1,0 ; p=0,0135), démontrant une réduction du risque relatif de 75 % en faveur de l'adintrevimab jusqu'à 28 jours. Il y a eu deux (1,1 %) hospitalisations liées au COVID-19 dans le groupe placebo, contre aucune dans le groupe adintrevimab. Dans les cohortes EVADE, parmi les 1 239 participants traités par l'adintrevimab avec un suivi médian de 140 jours pour la cohorte PrEP et de 126 jours pour la cohorte PEP à la date limite du 2 mars 2022, le profil de sécurité était similaire à celui du placebo. L'incidence des événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG), était similaire entre les groupes adintrevimab et placebo. Aucun EIG lié au médicament à l'étude, y compris des décès, n'a été signalé. Les EI les plus fréquemment signalés étaient des réactions au site d'injection, dont la majorité étaient de gravité légère ou modérée et sont survenus à une fréquence similaire dans les deux groupes. STAMP est un essai clinique de phase 2/3 mondial, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'adintrevimab à la dose de 300mg IM chez des patients atteints de COVID-19 léger à modéré et présentant un risque élevé de progression de la maladie. L'adintrevimab a été associé à une incidence statistiquement significative plus faible d'hospitalisation liée au COVID-19 ou de décès toutes causes confondues jusqu'au 29ème jour par rapport au placebo (8/169, 4,7% vs. 23/167, 13,8%), avec une différence de risque standardisée de -8,6% (IC 95% : -14,65, -2,57 ; p=0,0052), démontrant une réduction du risque relatif de 66% en faveur de l'adintrevimab. Un décès (0,6 %) a été enregistré dans le groupe adintrevimab, contre six décès (3,6 %) dans le groupe placebo jusqu'au 29e jour. Chez les patients traités dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes (adintrevimab n=91, placebo n=85), l'adintrevimab a réduit de 77 % le risque d'hospitalisation ou de décès de COVID-19, toutes causes confondues, par rapport au placebo. STAMP a recruté 63 participants (29 dans le groupe adintrevimab et 34 dans le groupe placebo) présentant une infection par le COVID-19 avec la variante Omicron du SRAS-CoV-2. Il y a eu deux événements d'hospitalisation liés au COVID-19 et aucun décès jusqu'au 29e jour parmi les patients présentant la variante Omicron, et les deux événements d'hospitalisation sont survenus dans le groupe placebo. Dans l'étude STAMP, sur 192 participants traités par l'adintrevimab avec un suivi médian de 73 jours dans le groupe adintrevimab au moment de la coupure des données le 2 février 2022, l'incidence des EI, y compris les EIG, était plus faible dans le groupe adintrevimab. Aucun EIG lié au médicament à l'étude, y compris des décès, n'a été signalé. Les EI les plus fréquemment signalés étaient des réactions au site d'injection, toutes de gravité légère ou modérée et survenant à une fréquence similaire dans les deux groupes.