Iovance Biotherapeutics, Inc. a rapporté les résultats cliniques de son étude clinique C-144-01 chez les patients atteints de mélanome avancé qui ont progressé lors d'un traitement antérieur par anti-PD-1/L1 et, si la mutation BRAF est positive, également lors d'un traitement antérieur par inhibiteur BRAF ou BRAF/MEK. Dans la Cohorte 4 enregistrée (n=87), le taux de réponse objective par un comité de révision indépendant utilisant les critères RECIST 1.1 était de 29% (intervalle de confiance à 95% (IC) : 19,5%, 39,4%) avec trois réponses complètes et 22 réponses partielles. La durée médiane de la réponse dans la Cohorte 4 par le CRI était de 10,4 mois avec un suivi médian de l'étude de 23,5 mois.

Ces données démontrent qu'un traitement unique par lifileucel peut apporter un bénéfice significatif chez les patients lourdement prétraités. Les résultats de la Cohorte 4 sont soutenus par la Cohorte 2 (n=66), où le TRO par IRC était de 35% (IC 95% : 23,5%, 47,6%) avec cinq réponses complètes et 18 réponses partielles. La DOR médiane dans la Cohorte 2 n'a pas été atteinte avec un suivi médian de l'étude de 36,6 mois.

Le TRO par IRC pour les patients regroupés (n=153) des cohortes 2 et 4 était de 31% (IC 95% : 24,1%, 39,4%) et la DOR médiane n'a pas été atteinte avec un suivi médian de l'étude de 27,6 mois. Les patients de la Cohorte 4 présentaient une charge de morbidité initiale plus importante par rapport aux patients de la Cohorte 2, notamment une proportion nettement plus élevée de patients présentant des taux de lactate déshydrogénase élevés au départ, un facteur pronostique négatif bien connu (64,4 % contre 40,9 %), ainsi qu'un plus grand nombre de lésions tumorales au départ (83,9 % contre 65,2 % avec plus de trois lésions). En outre, les patients de la cohorte 2 avaient également une durée cumulée de traitement anti-PD-1 avant le traitement par lifileucel environ deux fois moins longue que les patients de la cohorte 4. Il a été démontré que la durée réduite du traitement anti-PD-1 antérieur était associée à une augmentation de la DOR au lifileucel.

Le profil des effets indésirables apparus au cours du traitement dans les deux cohortes était cohérent avec la maladie sous-jacente et les profils d'effets indésirables connus de la lymphodéplétion non myéloablative et de l'interleukine-2 (IL-2) et était également cohérent entre les cohortes 2 et 4. Iovance prévoit de présenter des données supplémentaires sur les cohortes 2 et 4 lors d'une réunion médicale au cours du second semestre 2022. La soumission prévue d'une BLA pour le lifileucel dans le mélanome avancé en utilisant ces données reste sur la bonne voie pour août 2022.