Jazz Pharmaceuticals plc a annoncé les résultats positifs d'un essai de phase 2/3, développé et mené en étroite collaboration avec le Children's Oncology Group (COG), évaluant l'administration intramusculaire (IM) de Rylaze® (asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn) chez des patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et de lymphome lymphoblastique (LBL) ayant développé une hypersensibilité à une asparaginase dérivée de E. coli- dérivée de l'asparaginase. Ces résultats feront l'objet d'une présentation orale lors du congrès annuel 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Ces résultats confirment l'analyse intermédiaire de l'essai présentée en décembre 2021 lors du 63e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), et ont démontré que =90 % des patients de la cohorte 1c recevant le schéma posologique IM de 25/25/50 mg/m2 administré le lundi/mercredi/vendredi (MWF) ont atteint des taux nadir d'activité sérique de l'asparaginase (NSAA) =0,1 UI/mL à 48 et 72 heures, avec un profil de sécurité conforme à ce qui a été décrit pour d'autres asparaginases.

Rylaze a été approuvé aux États-Unis en 2021 pour être utilisé comme composant d'un régime chimiothérapeutique multi-agents pour le traitement de la LLA et de la LBL chez les patients adultes et pédiatriques d'un mois ou plus qui ont développé une hypersensibilité à l'asparaginase dérivée d'E. coli. Il a été approuvé avec un schéma posologique IM de 25 mg/m2 toutes les 48 heures sur la base des données observées de l'essai de phase 2/3, en conjonction avec les données produites par un modèle pharmacocinétique de population (PPK). Les données de l'essai de phase 2/3 ont soutenu des dépôts réglementaires supplémentaires pour Rylaze, y compris deux demandes supplémentaires de licence de produits biologiques (sBLA) auprès de la FDA américaine pour soutenir le dosage IM MWF achevé en janvier 2022 et les options d'administration IV achevées en avril 2022.

Résultats de l'essai : Les données présentées à l'ASCO comprennent les résultats d'efficacité et d'innocuité de l'essai pharmacocinétique (PK) multicentrique ouvert de phase 2/3 de Rylaze (également connu sous le nom de JZP458) chez les patients atteints de LAL/LBL qui ont développé une hypersensibilité ou une inactivation silencieuse à une asparaginase à action prolongée dérivée d'E. coli. Ces résultats proviennent de la partie A de l'essai, qui a porté sur trois cohortes par administration IM : Cohorte 1a (n=33) : a étudié une dose de 25 mg/m2 lundi/mercredi/vendredi. Cohorte 1b (n=83) : a étudié une dose de 37,5 mg/m2 lundi/mercredi/vendredi.

Cohorte 1c (n=51) : a étudié une dose de 25 mg/m2 le lundi et le mercredi et de 50 mg/m2 le vendredi. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de l'essai était la proportion de patients présentant des taux d'AINS =0,1 UI/mL au cours des 72 dernières heures pendant le premier traitement. Le principal critère d'évaluation secondaire était la proportion de patients présentant des taux de NSAA = 0,1 UI/mL au cours des 48 dernières heures du premier traitement.

Un modèle pharmacocinétique de population (PPK) a été développé sur la base des données SAA de l'essai clinique afin de caractériser la pharmacocinétique de JZP458 lorsqu'il est administré par voie IM et d'informer les décisions de dosage. Les données simulées à partir du modèle PPK correspondaient bien aux données observées. Sur la base d'une analyse de modélisation et de simulation PPK, la proportion de patients dont on a prédit qu'ils obtiendraient des taux de NSAA =0,1 UI/mL avec un IC de 95 % dans la cohorte 1c aux 72 et 48 dernières heures du cours 1 était de 92 % (91 %, 93 %) et 94 % (93 %, 95 %) respectivement, sur la base des données modélisées.

Rylaze, également connu sous le nom de JZP458, est approuvé aux États-Unis comme composant d'un régime chimiothérapeutique à agents multiples pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et du lymphome lymphoblastique (LBL) chez les patients adultes et pédiatriques d'un mois ou plus qui ont développé une hypersensibilité à l'asparaginase dérivée d'E. coli. Rylaze a la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la LAL/LBL aux États-Unis. Rylaze est une asparaginase recombinante d'erwinia qui utilise une nouvelle plateforme d'expression de Pseudomonas fluorescens.

JZP458 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en octobre 2019 pour le traitement de cette population de patients. Rylaze a été approuvé dans le cadre du programme Real-Time Oncology Review (RTOR), une initiative du Centre d'excellence en oncologie de la FDA conçue pour une livraison efficace de traitements anticancéreux sûrs et efficaces aux patients.