Johnson & Johnson a annoncé que les résultats de l'étude ouverte de phase 2 UNITY sur le nipocalimab pour le traitement des femmes enceintes allo-immunisées présentant un risque d'HDFN sévère précoce (EOS) ont été publiés dans The New England Journal of Medicine (NEJM). L'étude UNITY a atteint son objectif principal avec 54% des personnes recevant du nipocalimab qui ont donné naissance à un enfant vivant à 32 semaines d'âge gestationnel (AG) ou plus, sans qu'il soit nécessaire d'avoir recours à une IUT. Le nipocalimab est actuellement le seul traitement en cours de développement clinique pour la NHD, une maladie grave et rare qui survient lorsque les groupes sanguins d'une femme enceinte et du fœtus en développement sont incompatibles, ce qui peut entraîner une anémie potentiellement mortelle chez le fœtus ou l'enfant.

Ces résultats ont montré que le nipocalimab retardait ou prévenait l'anémie fœtale sévère nécessitant un traitement prénatal et réduisait la nécessité de recourir aux IUT dans les grossesses à haut risque de récurrence de l'EOS HDFN. L'étude de phase 2 UNITY, multicentrique, ouverte et à un seul bras, a évalué le nipocalimab intraveineux de 14 à 35 semaines dans des grossesses à haut risque de récidive de la maladie d'EOS HDFN. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la naissance d'un enfant vivant à 32 semaines d'AG sans IUT.

Les résultats de l'étude ont montré que le critère d'évaluation principal a été atteint dans 54 % (7/13) des grossesses par rapport à la référence historique de 10 % (IC à 95 %, 25,1-80,8 ; P < 0,001). Le manuscrit du NEJM comprend de nouvelles données qui comparent les résultats des grossesses qualifiéesc et des grossesses à l'étude (UNITY).1 La comparaison a révélé que les grossesses à l'étude avaient une proportion plus élevée de naissances vivantes (92% contre 38%), moins de participantes nécessitant des IUT (85% contre 46%), un AG médian plus tardif à la première IUT (27 et 1/7 semaines contre 20 et 4/7 semaines) et un AG médian plus tardif à l'accouchement (36 4/7 semaines contre 23 et 6/7 semaines). En outre, parmi les femmes enceintes qui ont participé à l'étude, sept ont eu un fœtus qui a développé une anasarque au cours de leur dernière grossesse admissible, alors qu'il n'y a pas eu d'anasarque au cours des grossesses de l'étude.

Dans l'étude UNITY, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés correspondaient à ceux observés au cours de la grossesse et de l'HDFN. Les effets secondaires graves correspondaient à ceux observés lors d'une HDFN ou d'autres pathologies liées à la grossesse, notamment l'hématome sous-chorionique et la séparation prématurée du placenta. Les infections et les maladies chez les nourrissons de mères exposées au nipocalimab correspondaient à celles généralement observées pendant la période néonatale et infantile.

Aucun décès maternel, néonatal ou infantile n'est survenu au cours de l'étude. Une grossesse s'est soldée par une mort fœtale liée à une complication d'un IUT. L'étude UNITY a montré des résultats positifs en termes d'efficacité et de sécurité, ce qui plaide en faveur d'un profil bénéfice-risque favorable pour le nipocalimab.

Les résultats de l'étude UNITY soutiennent donc la poursuite du développement clinique du nipocalimab pour le traitement de la nécrose hématopoïétique sévère. L'étude pivot de phase 3 AZALEA recrute actuellement des femmes enceintes présentant un risque de NDPH sévère et des antécédents de NDPH sévère lors d'une ou de plusieurs grossesses antérieures afin d'évaluer plus avant l'efficacité et l'innocuité du nipocalimab. En outre, Johnson & Johnson mène une étude de phase 3 sur le nipocalimab dans la thrombocytopénie allo-immune fœtale et néonatale (FNAIT), qui a été considérée comme la contrepartie plaquettaire de la HDFN.

La FNAIT est une maladie allo-immune de la grossesse qui survient lorsque le système immunitaire de la femme enceinte attaque les plaquettes du fœtus ou du nouveau-né, entraînant une thrombocytopénie et un risque d'hémorragie, qui peut être mortel.