Johnson & Johnson a annoncé une nouvelle analyse post-hoc du programme DISCOVER de phase 3 (DISCOVER-1 et DISCOVER-2) évaluant TREMFYA® (guselkumab) chez des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique (PsA) actif, qui a montré que les réponses précoces de la peau et de l'enthésitea,b prédisaient une réponse clinique à plus long terme,c y compris une rémission de la maladie, à la semaine 52.1 TREMFYA est le premier traitement par inhibiteur sélectif de l'interleukine (IL)-23 entièrement humain approuvé aux États-Unis pour les adultes atteints de psoriasis en plaques (PsO) modéré à sévère et les adultes atteints de PsA actif. Dans une autre analyse post-hoc de DISCOVER-2, une population diversifiée de patients bio-naïfs, traités par TREMFYA, a maintenu plusieurs critères d'évaluation du contrôle de la maladie du PsA pendant deux ans, indépendamment de leurs caractéristiques de based ou du régime posologique,e y compris la réponse à l'activité minimale de la maladie (MDA),f la clairance cutanée (IGA 0)g et la résolution de la dactylite. À la semaine 24, la réponse cutanée précocea était associée à de plus grandes chances d'atteindre la MDA, la faible activité de la maladie dans le rhumatisme psoriasique (DAPSA), la rémission de la DAPSA et la DAPSA50k dans le psA.

Une réponse enthésienne précoce était associée à une plus grande probabilité d'atteindre la MDA, la DAPSA LDA, la DAPSA50, et la résolution de l'enthésite ou de la dactylite. La rémission DAPSA a été atteinte par une plus grande proportion de répondeurs enthésiens précoces, bien que l'association n'ait été significative qu'à la semaine 52. Parmi les patients présentant un PsO et une enthésite au départ, un double effet a été observé : ceux qui ont répondu précocement dans les deux domaines étaient plus susceptibles d'obtenir une réponse clinique (MDA, DAPSA LDA, DAPSA50, rémission DAPSA) que les patients ayant répondu individuellement dans ces domaines.

Ces résultats soulignent l'importance des réponses enthésiennes et cutanées précoces sur la trajectoire des résultats futurs des patients. L'atteinte durable de critères d'évaluation rigoureux couvrant les domaines clés recommandés par GRAPPA, y compris ACR50 et ACR70, IGA 0, résolution de la dactylite et de l'enthésite, et réponses MDA a été observée dans une variété de divers, Les données démographiques de base (sexe, indice de masse corporelle [IMC]) et les caractéristiques de la maladie (nombre d'articulations gonflées [SJC], nombre d'articulations sensibles [TJC], durée du PsA, protéine C-réactive [CRP], surface corporelle [BSA], indice de surface et de gravité du psoriasis [PASI]). À la semaine 100, l'atteinte soutenue des critères d'évaluation rigoureux a été observée dans tous les domaines (réponse MDA, IGA 0 et résolution de la dactylite), indépendamment de l'utilisation de traitements concomitants (nbDMARDs et méthotrexate [MTX]). Aucune différence cohérente n'a été observée dans la proportion de répondeurs dans les sous-groupes de patientsd de taille suffisante ou entre les schémas posologiques de TREMFYA.

Les résultats de cette analyse post-hoc confirment l'efficacité à long terme (semaine 100) de TREMFYA dans tous les domaines de la maladie active du PsA et dans diverses populations de PsA. DISCOVER-1 était une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, multicentrique, évaluant l'efficacité et l'innocuité de TREMFYA administré par injection SC chez des participants atteints de PsA actif, y compris ceux traités précédemment par un ou deux inhibiteurs du TNF. DISCOVER-1 a évalué 381 participants qui ont été traités et suivis pendant environ un an.

L'étude comprenait une phase de dépistage allant jusqu'à six semaines, une phase de traitement en aveugle de 52 semaines comprenant une période contrôlée par placebo de la semaine 0 à la semaine 24 et une période de traitement actif en aveugle de la semaine 24 à la semaine 52. Elle comprenait également une phase de suivi de la sécurité jusqu'à la semaine 60 (c'est-à-dire environ 12 semaines après la dernière administration de l'agent d'étude à la semaine 48). Les évaluations de l'efficacité, de la sécurité, de la pharmacocinétique, de l'immunogénicité et des biomarqueurs ont été effectuées dans l'étude selon un calendrier défini.

DISCOVER-2 est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et multicentrique évaluant l'efficacité et l'innocuité de TREMFYA administré par injection SC chez des patients naïfs de produits biologiques atteints de PsA actif. DISCOVER-2 a évalué 739 participants qui ont été traités et suivis pendant environ deux ans. L'étude comprenait une phase de dépistage allant jusqu'à six semaines, une phase de traitement en aveugle d'environ 100 semaines comprenant une période contrôlée par placebo de la semaine 0 à la semaine 24 et une période de traitement actif en aveugle de la semaine 24 à la semaine 100.

Elle comprenait également une phase de suivi de la sécurité jusqu'à la semaine 112 (c'est-à-dire environ 12 semaines après la dernière administration de l'agent étudié à la semaine 100). Des évaluations de l'efficacité clinique, de l'efficacité radiographique, de l'économie de la santé, de la sécurité, de la pharmacocinétique, de l'immunogénicité, des biomarqueurs et de la pharmacogénomique ont été réalisées dans l'étude selon un calendrier défini. Le PsA est une maladie inflammatoire chronique à médiation immunitaire caractérisée par une inflammation des articulations périphériques, une enthésite (douleur à l'endroit où l'os, le tendon et le ligament se rejoignent), une dactylite (type d'inflammation des doigts et des orteils qui peut entraîner un gonflement et une apparence de saucisse), une maladie axiale et les lésions cutanées associées à la PsO en plaques.4,6,14 La maladie provoque une douleur, une raideur et un gonflement dans et autour des articulations ; elle apparaît généralement entre 30 et 50 ans, mais peut se développer à tout âge15.

Près de la moitié des patients atteints de PsA ressentent une fatigue modérée et environ 30 % souffrent d'une fatigue sévère, mesurée par l'échelle de gravité de la fatigue modifiée.15 Chez les patients atteints de PsA, des comorbidités telles que l'obésité, les maladies cardiovasculaires, l'anxiété et la dépression sont souvent présentes.16 Des études montrent que jusqu'à 30 % des personnes atteintes de PsO en plaques développent également un PsA.17 Bien que la cause exacte du PsA soit inconnue, on pense que les gènes, le système immunitaire et les facteurs environnementaux jouent tous un rôle dans l'apparition de la maladie. Développé par Janssen, TREMFYA est le premier anticorps monoclonal entièrement humain approuvé qui se lie sélectivement à la sous-unité p19 de l'IL-23 et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-23. L'IL-23 est un moteur important de la pathogenèse des maladies inflammatoires telles que le PsO en plaques modéré à sévère et le PsA actif.

TREMFYA est approuvé aux États-Unis, au Canada, au Japon et dans un certain nombre d'autres pays du monde pour le traitement des adultes atteints de PsO en plaques modéré à sévère qui sont candidats à des injections ou des pilules (traitement systémique) ou à la photothérapie (traitement utilisant des rayons ultraviolets), et pour le traitement des patients adultes atteints de PsA actif. Il est également approuvé dans l'UE pour le traitement du PsO en plaques modéré à sévère chez les adultes qui sont candidats à un traitement systémique et pour le traitement du PsA actif chez les patients adultes qui ont eu une réponse inadéquate ou qui ont été intolérants à un traitement csDMARD antérieur.