MEI Pharma, Inc. et Kyowa Kirin Co., Ltd. ont annoncé que les données de l'étude TIDAL de phase 2 en cours évaluant la posologie intermittente du zandelisib, un inhibiteur expérimental de la phosphatidylinositol 3-kinase delta (" PI3Kd ") administré par voie orale en cours de développement clinique pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B, sont mises en évidence dans une session d'affiches et de discussions orales lors du congrès annuel 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Données cliniques de l'étude de phase 2 TIDAL évaluant le zandelisib chez les patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire. L'étude TIDAL en cours (NCT03768505) est un essai mondial ouvert de phase 2 évaluant le zandelisib en monothérapie dans deux cohortes de patients : l'une pour le lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire (r/r) et l'autre pour le lymphome de la zone marginale (LZM) r/r, dans les deux cas après échec d'au moins deux traitements systémiques antérieurs, y compris la chimiothérapie et un anticorps anti-CD20.

Les patients ont reçu du zandelisib une fois par jour pendant deux cycles de 28 jours comme traitement d'induction de la réponse, suivi ensuite d'une dose uniquotidienne pendant les sept premiers jours de chaque cycle de 28 jours suivant, un schéma appelé dosage intermittent (DI). Le recrutement de la cohorte FL est terminé ; le recrutement de la cohorte MZL est en cours. La cohorte FL a recruté un total de 121 patients, dont les 91 premiers constituent la population d'efficacité primaire (PEP) pour l'évaluation du taux de réponse global (ORR) et de la durée de la réponse (DOR).

L'âge médian des patients recrutés pour le FL était de 64 ans. Les patients recrutés étaient généralement lourdement prétraités ; le nombre médian de thérapies antérieures était de 3 (plage de 2 à 8) et 96 % des patients avaient reçu une hémo-immunothérapie antérieure. De plus, 28 patients (23%) ont reçu une greffe antérieure de cellules souches, 50 patients (41%) étaient réfractaires à la dernière thérapie, 41 patients (34%) avaient des tumeurs =5 cm, et 68 patients (56%) étaient POD24 (progression de la maladie dans les 24 mois suivant une chimio-immunothérapie antérieure).

Le critère principal d'efficacité est le taux de survie (ORR) évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) à l'aide d'un critère de Lugano modifié. La date de clôture des données est le 30 septembre 2021, soit environ 6 mois après que le dernier patient du PEP ait reçu sa première dose de zandelisib. Les données de la cohorte MZL enrôlée ne sont pas rapportées.

Le critère d'évaluation principal du TRO du zandelisib en monothérapie dans le PEP était de 70,3 % (N=64), IC à 95 % = 59,8, 79,5, tel qu'évalué par l'IRC ; le taux de réponse complète était de 35,2 % (N=32), IC à 95 % = 25,4, 45,9. Les réponses dans tous les sous-groupes (c'est-à-dire la réponse au dernier traitement, le nombre de thérapies antérieures et le POD24) étaient toutes >63%. Avec un suivi médian de 9,4 mois (intervalle 0,8-24) dans la population de sécurité de 121 patients, 9,9 % (N=12) des patients ont interrompu le traitement en raison d'un quelconque événement indésirable lié au médicament. Les événements indésirables de grade 3 d'intérêt particulier (IESA) étaient la diarrhée dans 5 % (N=6), la colite dans 1,7 % (N=2), l'éruption cutanée dans 3,3 % (N=4), la stomatite dans 2,5 % (N=3), et 0,8 % (N=1) chacun pour l'élévation de l'AST et de l'ALT, et la pneumonite non infectieuse.

Les IESA de Grade 3 sont principalement (83%, 15 sur 18) survenus dans les cycles 1-3, avec seulement 3 cas rapportés sur ID dans les cycles =4. Aucun IESA de grade 4 ou de grade 5 n'a été enregistré. Des infections COVID-19 survenues pendant le traitement ont été signalées chez 8,3 % (N=10) des patients, et 8,3 % (N=10) des patients ont signalé d'autres infections de grade 3. Quatre infections COVID ont été fatales, ainsi qu'un cas de pneumonie et un cas de syndrome de lyse tumorale.