Lysogene a fait le point sur les résultats cliniques et le calendrier de l'essai clinique de phase 2/3 AAVance en cours avec la thérapie génique expérimentale LYS-SAF302 pour le traitement de la MPS IIIA (NCT03612869). AAVance est un essai ouvert multicentrique à un bras visant à évaluer l'efficacité d'une administration intracérébrale unique d'un vecteur viral adéno-associé recombinant rh.10 portant le gène de la N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) (LYS-SAF302, olenasufligene relduparvovec) chez des enfants atteints de MPS IIIA. La MPS IIIA est causée par des mutations du gène SGSH, qui produit une enzyme impliquée dans le catabolisme de l'héparane sulfate. Le LYS-SAF302 est destiné à délivrer une copie fonctionnelle du gène SGSH et à permettre au cerveau de sécréter l'enzyme manquante. La société a présenté des données positives sur les biomarqueurs lors du WORLDSymposium׫ le 10 février 2022, démontrant l'activité biologique du LYS-SAF302 avec des réductions, par rapport aux niveaux de base, des concentrations dans le liquide céphalorachidien des produits de stockage que sont l'héparane sulfate et les gangliosides GM2 et GM3 à partir de 6 mois après le traitement, ainsi que des concentrations sériques du biomarqueur des dommages axonaux que sont les neurofilaments légers à partir de 18 mois après le traitement. Le recrutement et le traitement des patients dans la cohorte principale de l'étude ont été achevés au premier trimestre 2020 et les délais d'AAVance n'ont donc pas été affectés par la mise en attente clinique émise par la Food and Drug Administration (FDA) américaine sur l'IND en juin 2020. La société prévoit de communiquer les données de base pour la cohorte principale au troisième trimestre 2022, ainsi que les résultats de l'étude d'observation chez les enfants traités par LYS-SAF302, à l'aide de vidéos et d'entretiens avec les parents (également appelée étude PROVide [Patient Reported Outcome Videos]). En termes de sécurité, des anomalies de la substance blanche ont été observées près des sites d'injection des patients traités par AAVance. A partir de 12 mois après le traitement, les anomalies se sont stabilisées ou ont diminué en taille chez tous les patients, selon les conclusions des lecteurs centraux d'IRM, et aucun symptôme cliniquement significatif pouvant être directement attribué aux anomalies de la substance blanche n'a été observé, selon l'évaluation de la société. Compte tenu de ces éléments encourageants et des prochaines lectures du programme, la société discutera de la marche à suivre avec les autorités réglementaires au quatrième trimestre 2022, à la lumière de l'ensemble des preuves et du profil bénéfice-risque global de LYS-SAF302.