MEI Pharma, Inc. et Kyowa Kirin Co., Ltd. ont annoncé qu'après avoir reçu les plus récentes directives lors d'une réunion fin novembre avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, les sociétés interrompent le développement mondial du zandelisib en dehors du Japon pour les tumeurs malignes à cellules B. Kyowa Kirin poursuit les essais cliniques en cours, notamment l'étude de phase 2 MIRAGE évaluant des patients japonais atteints de lymphomes non hodgkiniens indolents à cellules B récidivants ou réfractaires, et étudiera la possibilité d'une soumission aux autorités sanitaires japonaises sur la base des données des essais cliniques MIRAGE et TIDAL. En mars 2022, MEI Pharma et Kyowa Kirin ont fait part des résultats d'une réunion de fin de phase 2 avec la FDA au cours de laquelle l'agence a déconseillé un dépôt de dossier basé sur l'essai de phase 2 à un bras TIDAL évaluant le zandelisib chez les patients atteints de lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire.

Lors de cette réunion, la FDA a déclaré qu'un essai randomisé devrait être utilisé pour soutenir un enregistrement initial du zandelisib chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien indolent et que, par conséquent, les données générées par des études à un seul bras telles que l'essai TIDAL de phase 2 sont insuffisantes pour évaluer de manière adéquate le risque/bénéfice des inhibiteurs de la PI3K évaluant le lymphome non hodgkinien indolent. À ce moment-là, la FDA a insisté pour que les sociétés poursuivent leurs efforts avec l'essai randomisé de phase 3 COASTAL en cours évaluant les patients atteints de lymphomes folliculaires ou de la zone marginale récidivants ou réfractaires. Par la suite, lors d'une réunion d'avril 2022 du comité consultatif de la FDA sur les médicaments oncologiques, le comité a voté pour que les futures approbations des inhibiteurs de la PI3K pour les hémopathies malignes soient soutenues par des données randomisées.

Fin novembre 2022, MEI Pharma et Kyowa Kirin ont rencontré la FDA lors d'une réunion de suivi de la réunion de fin de phase 2 de mars 2022. Lors de cette réunion, la FDA a fourni des conseils supplémentaires concernant la conception et l'analyse statistique de l'essai COASTAL. À la suite de la réunion de novembre, les sociétés ont conclu qu'un essai clinique conforme aux récentes directives de la FDA, y compris la modification de l'essai COASTAL, ne serait probablement pas réalisable dans un délai permettant de soutenir des investissements supplémentaires.

Par conséquent, le développement mondial du zandelisib pour les formes indolentes de lymphome non hodgkinien est interrompu, sauf au Japon. L'arrêt du développement du zandelisib en dehors du Japon est une décision commerciale basée sur les plus récentes directives réglementaires de la FDA et n'est pas liée aux données cliniques du zandelisib générées à ce jour. Kyowa Kirin poursuit les essais cliniques en cours, notamment l'essai de phase 2 MIRAGE évaluant des patients japonais atteints de lymphomes non hodgkiniens indolents à cellules B récidivants ou réfractaires, et étudiera la possibilité de soumettre les essais MIRAGE et TIDAL à une autorisation de mise sur le marché au Japon.

MIRAGE est un essai de phase 2, de conception similaire à l'essai mondial de phase 2, à un seul bras, TIDAL. En novembre 2022Kyowa Kirin et MEI ont annoncé des données de base positives de l'essai de phase 2 MIRAGE. MEI et Kyowa Kirin prévoient de commencer immédiatement à réduire progressivement les études cliniques en cours en dehors du Japon, y compris l'essai de phase 3 COASTAL et l'essai de phase 2 CORAL évaluant des patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique récidivante ou réfractaire.

Selon l'atteinte de certaines étapes réglementaires et commerciales au Japon, MEI pourrait être admissible à des paiements supplémentaires de Kyowa Kirin en vertu de l'accord actuel. MEI pourrait également avoir droit à des redevances sur toutes les ventes de zandelisib au Japon.