Merck a annoncé les résultats complets de l'essai de phase 3 STELLAR, qui a évalué le sotatercept, le nouveau produit biologique expérimental de Merck inhibiteur de la signalisation de l'activine, en association avec un traitement de fond stable pour le traitement des patients adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (groupe 1 de l'OMS). Le sotatercept a amélioré de manière significative la capacité d'exercice, augmentant la distance de marche de 6 minutes (6MWD) de 40,8 mètres (IC 95%, 27,5-54,1 ; p < 0,001) par rapport à la ligne de base à la semaine 24, le critère d'évaluation principal de l'étude. En outre, le sotatercept a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives dans huit des neuf mesures de résultats secondaires, y compris des améliorations de la classe fonctionnelle de l'OMS (CF de l'OMS) et de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP).

Sotatercept a réduit de 84% le risque d'aggravation clinique ou de décès par rapport au placebo avec un suivi médian de 32,7 semaines (HR=0,16 [IC 95%, 0,08-0,35] ; p < 0,001). STELLAR est la première étude de phase 3 à évaluer l'efficacité d'un inhibiteur de la signalisation de l'activine ajouté au traitement de fond chez les adultes atteints d'HTAP. Les principaux résultats des critères d'évaluation secondaires sont les suivants : La proportion de patients ayant obtenu une amélioration multicomposante à la semaine 24 (définie par l'amélioration de la DMT6, l'amélioration du taux de peptide natriurétique N-terminal de type B (NT-proBILLIONP) et l'amélioration du FC de l'OMS ou le maintien du FC II de l'OMS) était significativement plus importante avec le sotatercept par rapport au placebo (38,9% [n=63/163] contre 10,1% [n=16/160] ; p < 0,001).

Le sotatercept a démontré une réduction statistiquement significative de -234,6 dyn-sec-cm-5 (IC 95 %, -288,4 à -180,8 ; p < 0,001) par rapport à la ligne de base à la semaine 24 de la RVP u un calcul de la pression de l'artère pulmonaire, de la pression du coin de l'artère pulmonaire et du débit cardiaque u par rapport au placebo. Le sotatercept a démontré une réduction statistiquement significative de -441,6 (IC 95 %, -573,5 à -309,6 ; p < 0,001) par rapport à la ligne de base à la semaine 24 des niveaux de NT-proBILLIONP par rapport au placebo. Les patients recevant le sotatercept étaient significativement plus susceptibles d'améliorer et de maintenir le FC de l'OMS à la semaine 24 par rapport au placebo.

29,4 % (n=48/163) des patients du groupe sotatercept se sont améliorés au niveau du WHO FC par rapport à 13,8 % (n=22/160) dans le groupe placebo (p < 0,001). Le sotatercept a réduit de manière significative les événements associés à l'aggravation clinique (définie par le décès, quelle qu'en soit la cause, ou les événements spécifiés d'aggravation clinique non fatale). Avec un suivi médian de 32,7 semaines, 9 des 163 patients du groupe sotatercept sont décédés ou ont connu un événement d'aggravation clinique contre 42 des 160 patients du groupe placebo (HR=0,16 [IC 95%, 0,08 à 0,35] ; p < 0,001).

Une proportion significativement plus importante de patients traités par sotatercept a atteint ou maintenu un score de risque faible à la française (atteinte ou maintien des trois critères de risque faible : Classe fonctionnelle I ou II de l'OMS, distance de marche de 6 minutes > 440 mètres et taux de NT-proBILLIONP < 300 pg par millilitre) par rapport au placebo (39,5% [n=64/163] contre 18,2% [n=29/160] ; p < 0,001). Dans les résultats rapportés par les patients à l'aide du questionnaire PAH-SYMPACT®, les scores moyens pour les impacts physiques (changement par rapport à la ligne de base : -0,26 [IC 95%, -0,49 à -0,04] ; p=0,010) et les symptômes cardiopulmonaires (changement par rapport à la ligne de base : -0,13 [IC 95%, -0,26 à -0,01] ; p=0,028) ont été significativement réduits chez les patients traités par sotatercept par rapport au placebo. PAH-SYMPACT® est un instrument de mesure des résultats rapportés par les patients, spécifique à la maladie.

Les scores des domaines vont de 0 à 4, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes. Le score moyen pour les répercussions cognitives/émotionnelles selon PAH-SYMPACT® n'était pas significativement différent entre les patients traités par sotatercept et ceux traités par placebo (p=0,156). Des effets indésirables apparus sous traitement (TEAE) sont survenus chez 90,8 % des patients ayant reçu le sotatercept contre 91,9 % des patients ayant reçu le placebo, tandis que des TEAE sévères ont été observés chez 12,9 % contre 18,1 % des patients, respectivement. Les événements indésirables qui sont survenus plus fréquemment avec le sotatercept par rapport au placebo étaient des événements hémorragiques, des télangiectasies, une augmentation du taux d'hémoglobine, une thrombocytopénie, une augmentation de la pression artérielle et des vertiges.

Conception de l'étude et données supplémentaires de l'essai STELLAR STELLAR (NCT04576988) était une étude pivot de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et à groupes parallèles, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du sotatercept chez des patients adultes atteints d'HTAP (groupe 1 de l'OMS) traités par un traitement de fond de classe fonctionnelle (CF) II ou III de l'OMS. Le critère d'évaluation primaire de l'étude était la capacité d'exercice, mesurée par la variation par rapport à la ligne de base du 6MWD à la semaine 24. Neuf critères d'évaluation secondaires, testés hiérarchiquement dans l'ordre suivant, étaient l'amélioration multicomposante, la modification du RVP, le niveau de NT-proBILLIONP, l'amélioration de la CF de l'OMS, le temps jusqu'à l'aggravation clinique ou le décès, le score de risque français et les scores des domaines Impacts physiques, Symptômes cardiopulmonaires et Impacts cognitifs/émotionnels de PAH-SYMPACT® ; tous évalués à la semaine 24, à l'exception de l'aggravation clinique, qui a été évaluée lorsque le dernier patient a terminé la visite de la semaine 24.

L'étude a recruté un total de 323 participants qui ont été randomisés pour recevoir soit le sotatercept (n=163) une fois toutes les 3 semaines à une dose de 0,3 mg/kg à la visite 1 et une dose de 0,7 mg/kg par la suite, soit un placebo (n=160) ajouté à un traitement de fond stable de l'HTAP. Les caractéristiques de la population étudiée étaient les suivantes : âge moyen [±SD] 47,9 ± 14,8 ans ; 89% de blancs ; 79% de femmes ; et durée moyenne depuis le diagnostic d'HTAP de 8,8 ans. Au total,198 des patients randomisés (61,3 %) recevaient une trithérapie et 129 patients (39,9 %) recevaient un traitement par perfusion de prostacycline.

Les caractéristiques démographiques et de base étaient similaires entre les groupes sotatercept et placebo. Le profil de sécurité du sotatercept était généralement cohérent avec celui observé dans l'essai de phase 2 PULSAR. Sept patients (4,4 %) dans le groupe placebo et deux patients (1,2 %) dans le groupe sotatercept sont décédés au cours de l'étude jusqu'à la date limite des données.