Mereo BioPharma Group plc a annoncé des résultats positifs sur l'efficacité et la sécurité de l'étude ASTRAEUS (147), une étude de phase 2 sur l'alvelestat (MPH-966), un inhibiteur oral de l'élastase des neutrophiles (NE), chez des patients souffrant d'emphysème sévère associé à un déficit en alpha-1-antitrypsine. L'étude en double aveugle contrôlée par placebo a évalué deux doses différentes d'alvelestat (dose élevée ou faible) ou un placebo, sur une période de 12 semaines (aux semaines quatre, huit et douze) et l'effet sur trois paramètres primaires de biomarqueurs associés à la maladie pulmonaire liée au déficit en alpha-1 antitrypsine (DLA), l'activité de l'élastase des neutrophiles dans le sang, l'Aa-val360 et le produit de dégradation de l'élastine, la desmosine. Au total, 99 patients ont été recrutés et 98 patients ont reçu une dose dans l'étude.

À la dose élevée, l'alvelestat a démontré des changements statistiquement significatifs par rapport au placebo dans les trois critères d'évaluation primaires des biomarqueurs. Sécurité et tolérabilité : Conformément au profil de sécurité connu de l'alvelestat, aucun signal de sécurité n'a été observé lors de la surveillance des événements indésirables (EI). La plupart des EI étaient légers à modérés, y compris au sein des événements indésirables d'intérêt particulier (EISP) qui ont été observés chez 23 sujets.

Des IESA d'infection ont été enregistrés chez vingt-et-un sujets et ceux-ci étaient de fréquence et de gravité similaires dans les bras alvelestat et placebo et étaient des événements attendus dans la population malade. Un seul IESA d'élévation des enzymes hépatiques (Alanine Transaminase) >5 X la limite supérieure de la normale (LSN), associé à une élévation de l'Aspartate Transaminase (AST) >2 x LSN, sans élévation de la bilirubine est survenu à la semaine 8 dans le bras à forte dose. L'événement répondait aux critères d'arrêt du médicament à l'étude et les taux élevés de transaminase ont diminué au cours des 10 jours suivants.

Un cas d'allongement de l'intervalle QTcF est survenu chez un sujet ayant des antécédents et qui prenait des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc à l'entrée dans l'étude. Cet événement est survenu à la dose élevée lors de la visite d'étude de la semaine 4 et le médicament à l'étude a été interrompu. Il n'y a pas eu d'incidences de la loi de Hy ni de décès au cours de l'étude.