Mirum Pharmaceuticals, Inc. a présenté des données issues des programmes cliniques évaluant le maralixibat (LIVMARLI®) chez les patients atteints du syndrome d'Alagille lors de la 54e réunion annuelle de l'ESPGHAN. Ces données caractérisent davantage le potentiel clinique de LIVMARLI chez les patients pédiatriques, y compris l'évaluation de son impact sur la survie sans événement à long terme. H-O-018 : Les patients traités par maralixibat atteints d'ALGS présentent une meilleure survie sans événement dans une comparaison d'histoire naturelle avec les patients de la base de données GALA : Application de l'analyse des preuves du monde réel .

Groupe d'étude GALA (Global Alagille Alliance), qui a regroupé la plus grande base de données clinique mondiale d'histoire naturelle établie pour l'ALGS. L'analyse a évalué le temps jusqu'au premier événement clinique en utilisant six années de données de suivi provenant d'études groupées sur le maralixibat ALGS (n=84) et l'a comparé à une cohorte de contrôle externe d'histoire naturelle provenant de la base de données cliniques GALA. Les événements ont été définis comme une transplantation hépatique, une chirurgie de déviation biliaire, des événements de décompensation (ascite nécessitant un traitement ou hémorragie variqueuse) ou le décès.

Les analyses supplémentaires comprenaient la survie sans transplantation ainsi que plusieurs analyses de sensibilité et de sous-groupes pour confirmer la robustesse des résultats. Les données regroupées des études cliniques sur le maralixibat avec un suivi allant jusqu'à six ans ont été analysées afin de déterminer les facteurs prédictifs de la survie sans événement et sans transplantation chez les patients atteints d'ALGS. 76 patients répondaient aux critères d'inclusion dans cette analyse et 43 variables ont été testées comme prédicteurs.

Les marqueurs de laboratoire qui étaient prédictifs de la survie sans événement et sans transplantation comprenaient des seuils spécifiques de bilirubine totale et d'acides biliaires sériques à la semaine 48. En outre, l'amélioration du prurit entre la ligne de base et la semaine 48 était également prédictive de la survie sans événement et sans transplantation. 76% et 79% des patients ALGS traités par maralixibat sont restés sans événement et sans transplantation, respectivement, six ans après le début du traitement.

Ces données ont mis en évidence des marqueurs pronostiques potentiels qui pourraient contribuer à informer la gestion médicale des patients recevant du maralixibat. L'analyse a évalué 27 patients atteints d'ALGS qui ont reçu 380 µg/kg par jour de maralixibat et qui sont restés dans l'étude ICONIC jusqu'à la semaine 48, en comparant leurs résultats en termes de QVLS tels que rapportés au départ et à la semaine 48. La réponse au traitement par LIVMARLI a été définie comme une réduction de =1 point du score de l'instrument ItchRO[Obs] (Itch-Reported Outcome Observer) du soignant entre le début de l'étude et la semaine 48.

De plus, les questionnaires sur la qualité de vie en pédiatrie (PedsQL׫ ;) (Generic Core PedsQL, Family Impact Scale et Multidimensional Fatigue Scale) ont été recueillis prospectivement par le biais d'un rapport du soignant par procuration et analysés rétrospectivement. A la semaine 48, 20 patients (74%) répondaient à la définition de la réponse ItchRO(Obs). Avec une différence minimale cliniquement importante (MCID) de 4-5 points, les résultats ont démontré : LIVMARLI® (maralixibat), solution buvable, est un inhibiteur du transporteur des acides biliaires iléaux (IBAT), administré par voie orale, une fois par jour, approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du prurit cholestatique chez les patients atteints du syndrome d'Alagille (ALGS) âgés d'un an et plus et est le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter le prurit cholestatique associé au syndrome d'Alagille.

LIVMARLI fait actuellement l'objet d'études cliniques de stade avancé dans le traitement d'autres maladies cholestatiques rares du foie, notamment la cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP) et l'atrésie des voies biliaires. LIVMARLI a reçu la désignation Breakthrough Therapy pour l'ALGS et le PFIC de type 2 et la désignation orpheline pour l'ALGS, le PFIC et l'atrésie des voies biliaires. Pour en savoir plus sur les essais cliniques en cours avec LIVMARLI.