NANOBIOTIX a annoncé la détermination de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de NBTXR3 en association avec le pembrolizumab ou le nivolumab pour le traitement des patients souffrant d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) locorégional récurrent (LRR) ou récurrent et métastatique (R/M) inopérable et résistant à une immunothérapie antérieure. Les RP2D ont été déterminés pour NBTXR3 plus pembrolizumab ou nivolumab pour les patients atteints d'un HNSCC LRR ou R/M qui n'a pas reçu d'immunothérapie préalable, de métastases pulmonaires (mets) de toute tumeur primaire, ou de mets hépatiques de toute tumeur primaire également. Les parties combinées d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'étude 1100 devraient recruter jusqu'à 141 patients.

La partie complète d'escalade de dose a enrôlé 29 patients dans trois cohortes : (i) lésions de la tête et du cou provenant d'un HNSCC LRR ou R/M éligible à un traitement anti-PD-1 ; (ii) métastases pulmonaires provenant de tout cancer primaire éligible à un traitement anti-PD-1 ; et (iii) métastases hépatiques provenant de tout cancer primaire éligible à un traitement anti-PD-1. Les participants à l'étude ont reçu une injection intratumorale unique de NBTXR3 avant leur première séance de radiothérapie. Ils ont ensuite reçu une radiothérapie, suivie d'un traitement anti-PD-1. D'après les résultats de l'étude, le RP2D pour les trois cohortes a été déterminé comme étant de 33 % du volume tumoral brut.

La société vise à fournir une franchise de traitement du cancer de la tête et du cou alimentée par NBTXR3, et à reproduire cette approche dans d'autres indications de tumeurs solides. Conformément à cette stratégie, la société a modifié la phase d'expansion en cours de l'étude 1100 afin de renforcer davantage le raisonnement derrière un protocole d'enregistrement évaluant NBTXR3 plus anti-PD-1 pour les patients atteints de HNSCC R/M résistant à une immunothérapie antérieure. La partie d'expansion de dose modifiée de l'étude 1100 comporte également trois cohortes, mais les cohortes ont été redessinées pour explorer davantage NBTXR3 plus anti-PD-1 dans plusieurs indications éligibles à l'immunothérapie, avec un accent particulier sur le traitement des patients présentant des lésions primaires de HNSCC LRR ou R/M qui sont soit naïfs soit résistants à une immunothérapie antérieure.

Les cohortes de la partie d'expansion sont les suivantes : (i) HNSCC LRR ou R/M résistant à une immunothérapie antérieure ; (ii) HNSCC LRR ou R/M n'ayant pas reçu d'immunothérapie antérieure ; (iii) métastases pulmonaires, hépatiques ou de tissus mous provenant de tumeurs primaires inopérables de NSCLC, mélanome malin, carcinome hépatocellulaire, carcinome rénal (RCC), cancer urothélial, cancer du col de l'utérus ou cancer du sein triple négatif (TNBC). La société prévoit de fournir des données cliniques actualisées de l'étude 1100 au quatrième trimestre 2022. La soumission du protocole d'enregistrement de la phase 3 est attendue au premier trimestre 2023, suivie d'une modification de la conception de l'étude.