NGM Biopharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation des données préliminaires du bras d'escalade de dose de la partie 1a de l'essai de phase 1/2 en cours du NGM707 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques lors du congrès annuel de la Société européenne d'immuno-oncologie médicale (ESMO I-O), qui se déroule du 7 au 9 décembre 2022 à Genève, en Suisse. Dans la présentation par affiches intitulée "First-in-Human Study of NGM707, an ILT2/ILT4 Dual Antagonist Antibody in Advanced or Metastatic Solid Tumors : Preliminary Monotherapy Dose Escalation Datao (#174P), le NGM707 a été généralement bien toléré dans toutes les cohortes de doses et a démontré des signaux précoces prometteurs d'activité anti-tumorale. Sur les 24 patients évaluables pour la réponse dans le bras de la partie 1a, les meilleures réponses globales au 23 novembre 2022 sont une réponse partielle chez un patient, une maladie stable chez six patients et une réponse non complète/maladie non progressive chez un patient.

Six patients ont présenté une réduction de la taille de la lésion cible, y compris une diminution maximale de 70 % chez un patient. La partie phase 1 de l'essai en cours sur le NGM707 comprend un bras d'escalade de dose en monothérapie (partie 1a) et un bras de détermination de la dose en association avec le pembrolizumab (KEYTRUDA) (partie 1b). La partie phase 2 de l'essai comprendra des cohortes d'expansion de patients traités par le NGM707 en association avec KEYTRUDA (partie 2b) dans plusieurs types de tumeurs solides avancées.

La partie 1a a recruté des patients dans des cohortes de doses croissantes de NGM707 (6 mg à 1 800 mg) administrées par voie intraveineuse toutes les trois semaines. Les patients recrutés ont reçu une médiane de quatre lignes de traitement antérieures, et tous avaient une maladie métastatique. Les objectifs primaires de la partie Phase 1 sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du NGM707 et d'identifier les doses de Phase 2.

Les objectifs secondaires/exploratoires comprennent l'évaluation de la corrélation PK/biomarqueurs, l'immunogénicité et l'activité antitumorale préliminaire selon RECIST v1.1. A la date limite du 23 novembre 2022, 34 patients ont été recrutés dans l'escalade de dose en monothérapie. Sur les 24 patients évaluables pour la réponse (ceux qui ont effectué au moins une analyse pendant le traitement), les meilleures réponses globales sont une réponse partielle (RP) chez un patient, une maladie stable chez six patients et une réponse non complète/maladie non progressive chez un patient. Six des 24 patients évaluables pour la réponse ont connu une réduction des lésions cibles.

Le patient ayant obtenu une réponse positive a présenté une réduction des lésions cibles de 70 %, ainsi qu'une réduction et/ou une élimination des lésions non ciblées. Ces réponses ont été observées dans cinq types de tumeurs distincts. Des preuves préliminaires d'une reprogrammation myéloïde potentielle ont été observées dans les monocytes périphériques non classiques ainsi que dans les biopsies tumorales, avec une réduction du marqueur macrophage M2 CD163 observée après le traitement.

Des effets indésirables liés au traitement (TRAE) sont survenus chez 47 % des patients, dont 9 % ont présenté des TRAE de grade =3. Une toxicité limitant la dose de pneumonite (G5) chez un patient atteint de métastases pulmonaires a été observée à la dose de 600 mg de NGM707. Une dose maximale tolérée n'a pas été atteinte.

En date du 23 novembre 2022, quatre patients restent sous traitement par NGM707 en monothérapie dans le bras de la partie 1a, y compris le patient ayant subi le RP. Le recrutement est en cours dans le bras Partie 1b évaluant le NGM707 en combinaison avec KEYTRUDA. NGM Bio prévoit d'enrôler environ 220 patients dans l'essai de phase 1/2 du NGM707.

A propos du NGM707 : Les ILT2 et ILT4, récepteurs inhibiteurs dont l'expression est enrichie sur les cellules myéloïdes dans le microenvironnement tumoral, sont des points de contrôle myéloïdes qui peuvent permettre à certaines tumeurs d'échapper à la détection immunitaire, supprimant ainsi les réponses anti-tumorales des patients. Le NGM707 est développé dans le but d'améliorer la réponse immunitaire des patients aux tumeurs en inhibant à la fois ILT2 et ILT4. En inhibant à la fois ILT2 et ILT4, le NGM707 pourrait être en mesure de surmonter le rôle potentiellement redondant que jouent les deux récepteurs lorsqu'ils sont co-exprimés dans les cellules myéloïdes et de reprogrammer ces cellules afin d'améliorer l'activité et la prolifération des lymphocytes T.

En outre, le blocage d'ILT2 peut apporter un bénéfice supplémentaire en réduisant la suppression de certaines cellules lymphoïdes capables d'attaquer directement les cellules tumorales. À propos du portefeuille d'oncologie de NGM Bio : Les produits candidats en oncologie actuellement divulgués par NGM Bio sont tous issus du moteur de découverte interne de la société et sont détenus à 100 % par NGM Bio. Ces programmes oncologiques comprennent : NGM120, un anticorps antagoniste du GFRAL dans un essai de phase 2 pour le traitement du cancer du pancréas métastatique ; NGM707, un anticorps antagoniste double ILT2/ILT4 (LILRB1/LILRB2) dans un essai de phase 1/2 pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques ; NGM831, un anticorps antagoniste ILT3 (LILRB4) dans un essai de phase 1 dans les tumeurs solides avancées ; et NGM438, un anticorps antagoniste LAIR1 dans un essai de phase 1 dans les tumeurs solides avancées.