Nicox SA a annoncé le développement futur et les plans de partenariat pour le NCX 470, un nouveau collyre de bimatoprost donneur d'oxyde nitrique (NO), actuellement en phase 3 de développement pour la baisse de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire. Le programme d'études prévoit l'évaluation de l'effet du NCX 470 sur la pression de perfusion oculaire par le biais de mesures de la pression veineuse épisclérale (PVE) et de la tomographie par cohérence optique (OCT) des vaisseaux rétiniens dans lesquelles la capacité du NCX 470 à abaisser la pression veineuse épisclérale ainsi qu'à améliorer l'écoulement à travers le réseau trabéculaire sera évaluée. En outre, la densité des vaisseaux sanguins de la rétine sera étudiée dans un essai clinique séparé à l'aide de l'OCT-angiographie pour comprendre pleinement les effets sur le flux sanguin rétinien. Ensemble, ces études sont destinées à valider le double mécanisme d'action du NCX 470 chez l'homme et à démontrer potentiellement certains des effets bénéfiques sur la rétine qui ont été observés dans des modèles non cliniques. Le lancement prévu de ces études cliniques est inclus dans la piste de trésorerie de la société jusqu'à la mi-novembre 2023,
; cependant, les études ne devraient pas être terminées à cette date et nécessiteront un financement supplémentaire. Une PIO élevée est le principal facteur de risque du glaucome ; cependant, une variété de facteurs de risque indépendants de la PIO, y compris l'ischémie (apport sanguin inadéquat), contribuent à endommager la tête du nerf optique et la rétine, causant finalement une perte de vision. Le NO est un puissant vasodilatateur, et Nicox a précédemment démontré1 une inversion partielle des effets ischémiques sur l'hémodynamique oculaire et le dysfonctionnement rétinien par l'administration d'un composé donneur de NO de Nicox. Le NCX 470 est un nouveau collyre à base de bimatoprost donneur d'oxyde nitrique (NO) qui exploite les effets puissants de réduction de la PIO
du NO et des analogues de prostaglandine (PGA). Le NCX 470 intègre la plateforme de recherche propriétaire de Nicox sur les donneurs de NO et le bimatoprost dans une seule molécule. Le NCX 470 est conçu pour libérer le bimatoprost et le NO dans l'œil afin d'abaisser la PIO par deux voies chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire. Le NO est une petite molécule de signalisation bien connue, d'origine naturelle, qui joue un rôle clé dans la régulation de la PIO par l'activation de la guanylate cyclase soluble (sGC). Le NO apporte une efficacité supplémentaire à la réduction de la PIO en améliorant le drainage de l'humeur aqueuse de l'œil par un mécanisme d'action différent de celui engagé par les analogues de la prostaglandine. Le bimatoprost, commercialisé sous le nom de marque
LUMIGAN® par AbbVie Inc. est le principal PGA de marque. Les PGA sont la classe de médicaments la plus largement utilisée pour réduire la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.
Le NCX 470 est actuellement en phase 3 de développement pour la baisse de la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou de pression intraoculaire élevée. Le programme se compose de deux essais, Mont Blanc et Denali. Les premiers résultats de l'essai Mont Blanc ont été communiqués le 31 octobre 2022. Le deuxième essai de phase 3, Denali, conçu de manière similaire et en cours, est mené sur des sites cliniques aux États-Unis et en Chine, et les premiers résultats sont attendus après 2024. L'essai Denali comprend également une extension de sécurité à long terme jusqu'à 12 mois, et est mené conjointement et financé à parts égales avec le partenaire chinois, Ocumension Therapeutics. Les essais Mont Blanc et Denali ont été conçus pour répondre aux exigences réglementaires afin de soutenir les demandes de New Drug Application (NDA) aux États-Unis et en Chine et fourniront également des données pour d'autres pays acceptant le même ensemble de données cliniques pour l'approbation. La conception de la partie efficacité de l'essai Denali est identique à celle du Mont Blanc, mais il n'y a aucune garantie que les résultats seront les mêmes. Les deux essais sont nécessaires, et certaines données cliniques et non cliniques supplémentaires seront également requises, pour compléter les demandes de NDA aux États-Unis et en Chine. Si le NCX 470 est développé pour d'autres territoires, par exemple l'Europe ou le Japon, il peut y avoir des exigences supplémentaires.