Novo Nordisk a annoncé dimanche que les résultats complets de deux essais de phase avancée sur son médicament expérimental contre l'obésité, le CagriSema, montrent que les effets secondaires étaient principalement légers à modérés, avec d'autres résultats positifs, notamment sur la régulation de la glycémie.

La société avait déjà publié les principaux résultats de ces études de 68 semaines, révélant que le CagriSema entraînait une perte de poids de près de 23 % chez les adultes en surpoids ou obèses, tandis que les diabétiques de type 2 en surpoids perdaient près de 16 % de leur poids. Toutefois, ces résultats avaient déçu les investisseurs, provoquant une baisse du cours de l'action Novo. Le mois dernier, l'entreprise a d'ailleurs remplacé son PDG, Lars Fruergaard Jorgensen.

Les résultats complets de la phase 3 ont été présentés à Chicago lors du congrès annuel de l'American Diabetes Association et publiés dans le New England Journal of Medicine.

Dans l'essai mené sur l'obésité, 79,6 % des patients traités par CagriSema ont présenté principalement des effets gastro-intestinaux transitoires et légers à modérés, tels que nausées, vomissements et constipation, contre 39,9 % dans le groupe placebo. Des effets indésirables graves ont été observés chez 9,8 % des patients sous CagriSema et 6,1 % des patients sous placebo.

Dans le groupe CagriSema, 6 % des patients ont abandonné l'essai en raison d'effets indésirables, contre 3,7 % dans le groupe placebo.

« Tout était conforme à nos attentes », a déclaré à Reuters la Dre Melanie Davies, investigatrice principale de l'essai sur le diabète et co-directrice du Leicester Diabetes Centre.

Le pourcentage de patients ayant atteint un taux d'hémoglobine glyquée, ou glycémie, de 6,5 % ou moins était de 73,5 % dans le groupe CagriSema contre 15,9 % dans le groupe placebo.

La Dre Davies a reconnu que des questions subsistaient sur le fait que de nombreux patients n'avaient pas reçu la dose la plus élevée testée lors des essais. « Ces patients sous doses plus faibles ont en réalité perdu plus de poids », a-t-elle indiqué. « Nous n'avions jamais vraiment observé cela auparavant, car nous n'avions pas de traitements aussi puissants permettant d'atteindre presque l'objectif. »

Le CagriSema est une injection hebdomadaire combinant le GLP-1 vedette de Novo, le Wegovy, à une autre molécule, la cagrilintide, qui imite une hormone pancréatique coupe-faim appelée amyline.

Les résultats de la phase 3 du CagriSema « se comparent très favorablement à ce que nous avons observé avec le tirzépatide, qui était jusqu'ici la référence », a ajouté la Dre Davies.

Le tirzépatide d'Eli Lilly, commercialisé sous le nom Zepbound pour la perte de poids, agit en stimulant le GLP-1 ainsi qu'une seconde hormone intestinale appelée GIP. Il a permis à des adultes obèses ou en surpoids de perdre 22 % de leur poids sur 72 semaines.

La Dre Davies estime qu'il est logique d'offrir davantage d'options thérapeutiques aux patients, y compris les « bénéfices théoriques » de l'amyline, qui a montré chez l'animal une capacité à augmenter la dépense énergétique. Si cet effet se confirme chez l'humain, il pourrait aider à atténuer l'adaptation métabolique du corps à la perte de poids, a-t-elle précisé.

Novo Nordisk prévoit de déposer une demande d'autorisation réglementaire pour le CagriSema au premier trimestre 2026.

« Nous espérons obtenir une approbation vers le début de 2027 », a déclaré à Reuters Martin Holst Lange, responsable du développement chez Novo Nordisk. L'entreprise mène par ailleurs plusieurs autres essais sur le CagriSema, notamment pour évaluer son impact sur les événements cardiovasculaires.

Lange a indiqué que les patients recevant de plus faibles doses du médicament perdaient souvent autant de poids que ceux traités avec des doses plus élevées, ce qui suggère la nécessité de flexibilité, y compris des périodes plus longues entre les augmentations de dose. « Cela leur permet aussi de perdre du poids à un rythme moins brutal, tout en limitant les effets secondaires », a-t-il ajouté.