Quantum Leap Healthcare Collaborative (QLHC) a annoncé, en collaboration avec NRx Pharmaceuticals, Inc. (NRx), que la forme nébulisée de ZYESAMI (Aviptadil), dans l'essai I-SPY COVID des patients critiques de COVID-19, a été arrêtée. L'essai I-SPY COVID, (NCT04488081) est un essai de phase 2, ouvert, à plateforme adaptative, conçu pour cribler rapidement les agents potentiels qui pourraient améliorer substantiellement le traitement des patients COVID-19 gravement et gravement malades. QLHC est le sponsor de l'ESSAI COVID I-SPY. L'essai est structuré de manière à identifier les agents ayant un grand impact, ceux qui pourraient avoir le potentiel de réduire le temps de récupération (défini comme la réduction de la demande en oxygène) d'environ 50 % ou le risque de mortalité chez les patients COVID-19 gravement malades. L'aviptadil est une forme synthétique du polypeptide intestinal vasoactif humain (VIP) et a été sélectionné en raison de son potentiel à réduire l'inflammation et à stabiliser les sacs aériens des personnes hospitalisées en raison de lésions critiques dues au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui est la principale cause de décès chez les personnes gravement malades du COVID-19. La forme intraveineuse de ZYESAMI est actuellement testée dans le cadre de l'essai de phase 3 ACTIV-3b mené par les National Institutes of Health, un essai clinique distinct sur des patients gravement malades, dont le recrutement se poursuit. La forme nébulisée a été sélectionnée pour être incluse dans l'essai I-SPY COVID afin de déterminer si cette forme plus simple d'administration par auto-inhalation à travers un embout buccal serait efficace pour accélérer la récupération et/ou prévenir le décès dû au SDRA lié au COVID-19. L'étude a recruté des patients COVID-19, sous canule nasale à haut débit (échelle 5 de COVID), sous ventilation mécanique (échelle 6 de COVID) ou sous ventilation mécanique avec défaillance d'organes supplémentaires (échelle 7 de COVID). Le comité de surveillance des données a recommandé de conclure le volet ouvert Aviptadil de l'essai I-SPY COVID après le recrutement de 118 patients (51 sous médicament à l'étude et 67 sous contrôles concomitants). Le recrutement a été arrêté car l'agent répondait au critère de futilité prédéfini, avec une probabilité supérieure à 90 % que le taux de risque de guérison soit inférieur à 1,5 par rapport au traitement standard (Pr(HR < 1,5) = 0,9), et que la probabilité que le taux de risque de mortalité soit inférieur à 1 soit inférieure à 50 % (Pr(HRm < 1,0) < 0,5). Les données des patients traités par Aviptadil nébulisé ont été comparées à celles de 67 patients randomisés simultanément dans le groupe témoin, qui comprenait un traitement par dexaméthasone et remdesivir comme traitement de fond. Les patients affectés au groupe Aviptadil ont reçu le traitement de fond en association avec 100 microgrammes d'Aviptadil nébulisé pour inhalation sous forme de brouillard aérosol trois fois par jour pendant un maximum de 14 jours. Après que tous les patients aient atteint 28 jours de suivi, les données suggéraient qu'il y avait une faible probabilité que l'ajout de cette dose d'Aviptadil nébulisé au traitement de fond via l'administration par embout buccal, améliore les résultats dans cette population. Au moment de l'arrêt du traitement, le rapport de risque de guérison favorisait le placebo (HRr 0,56 (IC 95 % 0,34-0,89)). Le médicament était administré dans 29 sites actifs dans l'essai au moment de l'arrêt de l'essai. NRx a précédemment conclu une étude sur l'Aviptadil intraveineux chez des patients COVID-19 gravement malades avec des résultats positifs. Les résultats de l'étude I-SPY actuelle peuvent être dus à la difficulté d'administrer efficacement des médicaments nébulisés via un embout buccal aux patients gravement malades lorsqu'ils sont sous oxygène à haut débit (6 litres ou plus) ou nébulisés dans le circuit respiratoire pour les patients sous ventilation mécanique. Des facteurs tels que des débits d'oxygène élevés, une respiration rapide et une ventilation mécanique peuvent réduire l'administration de médicaments nébulisés dans les sacs aériens. Par conséquent, l'administration nébulisée d'Aviptadil à la dose utilisée à des débits supérieurs à 6L par minute n'est pas appropriée dans cette population de patients. D'autres options pour une étude plus approfondie comprennent des formes alternatives de test de ZYESAMI, y compris un protocole de dosage qui va au-delà du protocole d'administration intraveineuse de 3 jours actuellement testé dans ACTIV-3b. La recherche d'agents supplémentaires via l'essai I-SPY COVID est en cours ; cela reste une priorité urgente pour QLHC et ses partenaires. L'essai I-SPY COVID comprend maintenant 32 sites ainsi que des leaders de centres de soins pulmonaires et de soins intensifs de tout le pays. L'essai I-SPY COVID est une collaboration entre les membres de Quantum Leap Healthcare Collaborative et des partenaires pharmaceutiques tels que NRx, et le gouvernement des États-Unis. Ce travail est soutenu en partie par la Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), qui fait partie du bureau du secrétaire adjoint pour la préparation et la réponse au sein du département américain de la santé et des services sociaux, et par le Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (CBRN) du département de la défense, en collaboration avec le Medical CBRN Defense Consortium (MCDC). La Defense Threat Reduction Agency (DTRA) permet au Department of Defense (DoD), au gouvernement américain et aux partenaires internationaux de contrer et de dissuader les armes de destruction massive (ADM) et les menaces émergentes.