Omega Therapeutics, Inc. a annoncé le dosage du premier patient de son essai de phase 1/2 MYCHELANGELOo I évaluant l'OTX-2002 pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (HCC) récidivant ou réfractaire et d'autres types de tumeurs solides associées à une surexpression de l'oncogène c-Myc (MYC). OTX-2002, un nouveau contrôleur épigénomique, est un ARNm thérapeutique conçu pour réguler à la baisse l'expression de MYC de manière pré-transcriptionnelle par modulation épigénétique tout en surmontant potentiellement l'autorégulation de MYC. L'essai de phase 1/2 MYCHELANGELO I (NCT05497453) évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'OTX-2002 en monothérapie (partie 1) et en association avec des thérapies standard de soins (partie 2) chez des patients atteints de CHC récidivant ou réfractaire et d'autres types de tumeurs solides connues pour leur association avec l'oncogène MYC.

L'étude devrait recruter environ 190 patients dans des sites d'essais cliniques aux États-Unis, en Asie et en Europe. Omega a précédemment annoncé des données précliniques soutenant le mécanisme d'action et l'activité antitumorale de l'OTX-2002 dans de multiples modèles in vitro et in vivo. La société a démontré la capacité de l'OTX-2002 à moduler le profil épigénétique de MYC et à contrôler son expression de manière pré-transcriptionnelle dans de multiples études in vitro.

Les études précliniques ont également montré que l'OTX-2002 induisait une activité antitumorale robuste, seul et en association avec les thérapies standard de soins, dans de multiples modèles in vivo de CHC. De plus, le traitement par l'OTX-2002 a entraîné une dérégulation pré-transcriptionnelle réussie de l'expression de MYC dans les hépatocytes chez les primates non humains. Cumulativement, ces données précliniques soutiennent le potentiel clinique de l'OTX-2002 pour fournir une nouvelle stratégie de traitement pour les patients atteints de CHC.