Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. a fourni une mise à jour sur l'étude de phase 2 multicentrique en double aveugle randomisée en cours comparant le PPS au placebo chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type VI (MPS-VI). Le médecin chargé de la surveillance de la sécurité pour cet essai mené au Brésil a confirmé qu'un examen de la sécurité a été effectué sans qu'aucun événement indésirable grave ne soit signalé dans la cohorte des 9 à 16 ans. Il s'agit d'une autre étape clé pour l'étude de phase 2, qui permet désormais d'inclure des sujets âgés de 5 à 9 ans afin d'évaluer la sécurité et la tolérance du PPS au sein de cette population pédiatrique.

Les données de base pédiatriques démontrent comment ces enfants continuent à souffrir de douleurs et de raideurs articulaires qui limitent leur mobilité et leur fonction malgré le traitement par ERT. Par conséquent, une intervention thérapeutique précoce est essentielle dans cette population pédiatrique pour améliorer les symptômes qui persistent. Le PPS est un produit injectable sous-cutané non opioïde ayant le potentiel de traiter les symptômes musculo-squelettiques résiduels dans la MPS en tant que thérapie complémentaire aux normes de soins actuelles.

Des études antérieures ont montré que le PPS améliore la douleur et la fonction chez les patients atteints de MPS I, MPS II et MPS VI. Le Brésil possède l'une des plus grandes populations de patients atteints de MPS-VI au monde, c'est pourquoi les chercheurs y évaluent l'utilisation du PPS de Paradigm pour traiter les patients atteints de MPS-VI dans une étude de phase 2. L'étude est randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité et la tolérance du PPS chez les patients atteints de MPS-VI.

Selon le protocole de l'étude, environ 12 patients seront randomisés 2:1 pour recevoir le PPS ou un placebo. Les participants reçoivent une dose hebdomadaire pendant 24 semaines, le critère d'évaluation primaire étant la sécurité. Les critères d'évaluation secondaires sont les améliorations de la douleur et de la fonction.

Cette étude est la plus grande du genre au monde et a suscité l'intérêt des chercheurs médicaux et des groupes de défense des patients atteints de MPS dans le monde entier. À ce jour, trois sujets adultes et trois adolescents ont été enrôlés dans l'étude et quatre-vingt-dix semaines de données cumulées sur l'ensemble des sujets ont été évaluées. Paradigm prévoit de randomiser le prochain participant peu de temps après la fin de cet examen de sécurité, conformément au protocole.

Mise à jour commerciale : Étude clinique PARA_008 : Paradigm souhaite confirmer la publication, d'ici le 30 septembre, des données de base de l'essai clinique de phase 2 PARA_OA_008 et de l'analyse préliminaire des chiens traités par le PPS qui ont terminé le suivi. Le jour 56 est un point de repère précoce, et la société espère des tendances positives au jour 56, mais les données au point de repère de 6 mois fourniront de plus amples informations sur les capacités DMOAD du médicament ainsi que des données d'imagerie (IRM) et des données sur les effets cliniques (douleur et fonction). Les données du jour 56 de l'essai PARA_OA_008 sont actuellement analysées par un organisme de recherche clinique indépendant pour être ensuite préparées pour la mise sur le marché.

Les données prévues pour la mise sur le marché comprendront les tendances des biomarqueurs du liquide synovial par rapport à la ligne de base pour les deux groupes de traitement PPS (une et deux fois par semaine) et le groupe placebo. Paradigm fera également état des changements dans la douleur et la fonction WOMAC® par rapport aux données de base pour les deux groupes de traitement PPS par rapport au groupe placebo. Étude canine : Les premières observations intermédiaires chez des chiens ostéoarthritiques auxquels on a administré du PPS par voie sous-cutanée à une dose de 3 mg/kg (dose équivalente chez l'humain de 1,7 mg/kg) par semaine pendant 6 semaines, seront également rapportées avec les données de l'essai clinique humain PARA_OA_008.

Il s'agira d'un examen précoce des chiens qui ont terminé le suivi au 56e jour, les autres données du suivi de 20 semaines (équivalent humain de 3 ans) devant être rapportées en CY 2023. La période de suivi plus longue à la semaine 26 de l'étude permettra d'évaluer la durabilité de la réponse et des changements structurels après le traitement par PPS. Les mucopolysaccharidoses et les troubles apparentés appartiennent à un groupe de plus de 40 maladies héréditaires de stockage lysosomal.

Les lysosomes sont les centres de recyclage de toutes les cellules qui décomposent les parties excédentaires ou usées des cellules avec leurs enzymes digestives. Les troubles de la mucopolysaccharidose sont dus à des erreurs de l'une des enzymes qui décomposent et recyclent les glycosaminoglycanes (GAG), précédemment appelés mucopolysaccharides. Comme ces déchets ne peuvent pas être éliminés, ils s'accumulent dans les lysosomes de pratiquement tous les types de cellules de l'organisme, ce qui entraîne un fonctionnement anormal des cellules, des tissus et des organes et des dommages progressifs.

Le cœur, les os, les articulations, le système respiratoire et le système nerveux central, y compris la fonction cognitive, peuvent éventuellement être affectés. Dans la plupart des cas, les symptômes ne sont pas apparents à la naissance, mais apparaissent progressivement en raison d'un stockage lysosomal défectueux et des dommages cellulaires qui en résultent au fil du temps. Onze types différents de mucopolysaccharidose ont été décrits, chacun étant le résultat d'une déficience de l'une des enzymes de la voie de dégradation des glycosaminoglycanes.

La mucopolysaccharidose de type VI, également connue sous le nom de syndrome de Maroteaux-Lamy, est un trouble de stockage lysosomal autosomique récessif ultra-rare qui touche entre 0,36 et 1,30 naissance vivante sur 100 000. Il se traduit par le développement de manifestations cliniques multisystémiques. Les troubles de la mucopolysaccharidose de type VI vont d'une progression très lente à une progression rapide, en fonction de la mutation spécifique causant la maladie.

Les traitements actuels des patients atteints de MPS VI comprennent la thérapie de remplacement enzymatique. Cependant, les patients atteints de MPS-VI qui suivent cette thérapie continuent de signaler une raideur, une douleur et une inflammation permanentes qui ont un impact sur leurs activités quotidiennes. Les normes de soins actuelles ne sont pas adéquates pour traiter la douleur associée à l'inflammation des articulations et aux problèmes musculo-squelettiques. Avec environ 1 900 personnes vivant avec la MPS VI, l'opportunité mondiale d'un traitement adjuvant pour les symptômes musculo-squelettiques résiduels se chiffre en dizaines de millions de dollars par an.