Pfizer Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration américaine a accordé la désignation Fast Track à la thérapie combinée expérimentale de Pfizer pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique avec fibrose hépatique : l'ervogastat et le clesacostat. Fast Track est un processus conçu pour faciliter le développement et accélérer l'examen de nouveaux médicaments et vaccins destinés à traiter ou à prévenir des maladies graves et à répondre à des besoins médicaux non satisfaits. La décision de la FDA s'appuie sur les résultats des études non cliniques de Pfizer et d'une étude clinique de phase 2a sur l'ervogastat/clesacostat, qui ont montré que le traitement par l'ervogastat/clesacostat réduisait la graisse du foie avec un profil de sécurité et de tolérance favorable.

Ces données ont été récemment publiées dans Nature Medicine. Pfizer étudie actuellement l'ervogastat/clesacostat dans le cadre d'une étude clinique de phase 2 en cours évaluant l'impact du traitement sur la résolution de la NASH ou l'amélioration de la fibrose hépatique, qui devrait se terminer en 2024. Les résultats de cette étude, qui comprend également des bras étudiant l'ervogastat en monothérapie, éclaireront un éventuel programme de développement de phase 3.

La stéatohépatite non alcoolique est une forme grave et progressive de la maladie du foie gras non alcoolique, causée par une accumulation de graisse dans le foie et accompagnée d'une inflammation, de lésions des cellules hépatiques et, dans certains cas, d'une cicatrisation du foie. Environ 17 millions de patients aux États-Unis sont touchés par la NASH, un nombre qui devrait augmenter considérablement au cours des 10 à 15 prochaines années en raison de l'augmentation de la prévalence de l'obésité et du diabète de type 2 et du vieillissement de la population. La NASH est largement méconnue et sous-diagnostiquée, ce qui augmente le risque de morbidité, d'événements hépatiques et de mortalité des patients.

Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA ou l'EMA pour traiter la NASH, et les chercheurs de Pfizer travaillent à la mise au point de traitements pour cette maladie afin de combler cet important besoin médical non satisfait. La diacylglycérol O-acyltransférase 2 et l'acétyl-CoA carboxylase sont deux enzymes clés qui régulent le métabolisme des lipides. Les inhibiteurs de l'ACC et de la DGAT2 ont démontré leur capacité à réduire la graisse hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique.

Pfizer pense que l'ervogastat/clesacostat, sa thérapie combinée DGAT2i/ACCi expérimentale, a le potentiel d'apporter des améliorations directes dans l'inflammation et la fibrose.