Pharnext SA a annoncé que le premier patient a été recruté dans l'étude PREMIER Open Label Extension (PREMIER-OLE) de PXT3003 pour le traitement de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (‘CMT1A') aux Etats-Unis. Ce patient, qui a terminé l'étude PREMIER en double aveugle et contrôlée par placebo, a été recruté en mai 2021. Tous les patients qui terminent l'essai PREMIER pourront rejoindre l'étude PREMIER-OLE et recevront la dose élevée (‘HD') de PXT3003 jusqu'à ce que le traitement soit commercialisé, si PXT3003 est approuvé aux Etats-Unis et en Europe, respectivement par la FDA et l'EMA.

PXT3003 est le principal programme de la société pour traiter la CMT1A, une maladie débilitante pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement approuvé. L'essai PREMIER, dont le recrutement s'est récemment achevé avec un total de 387 patients, est une étude internationale de phase III pivot, randomisée, en double aveugle, à deux bras et contrôlée par placebo, dont l'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de PXT3003 par rapport au placebo chez des patients atteints de CMT1A légère à modérée, sur une période de 15 mois. La dose de PXT3003 testée dans l'étude PREMIER correspond à celle testée dans l'étude clinique de phase III précédente, l'étude PLEO-CMT, et l'étude de phase III d'extension ouverte en cours, l'étude PLEOCMT-FU.

Comme convenu avec les organismes de réglementation, le principal critère d'efficacité sera l'échelle globale de limitation de la neuropathie (‘ONLS') qui mesure l'incapacité motrice fonctionnelle. Les données récentes de l'essai en cours PLEOCMT-FU (étude ouverte de suivi et d'extension de la première étude de phase III, l'essai PLEO-CMT) annoncées en mai 2022 ont montré un bon profil de sécurité et un effet de traitement continu de PXT3003 mesuré sur l'ONLS après 5 ans de traitement total. 123 Les patients atteints de CMT1A légère à modérée sont toujours sous traitement avec PXT3003 à haute dose dans l'essai PLEOCMT-FU.

La maladie de Charcot-Marie-Tooth (‘CMT') englobe un groupe hétérogène de neuropathies périphériques héréditaires, graves, débilitantes, progressives et chroniques. La CMT1A, le type le plus courant de CMT, est une maladie orpheline dont la prévalence est de 1/5000 personnes et qui touche environ 150 000 personnes en Europe et aux États-Unis et environ 1 500 000 personnes dans le monde. La mutation génétique responsable de la CMT1A est une duplication du gène PMP22 codant pour une protéine de la myéline périphérique.

La duplication de ce gène entraîne la surexpression de la protéine PMP22 et l'incapacité des cellules de Schwann à produire une myéline normale (gaine neuronale). L'absence d'une structure et d'une fonction normales de la myéline entraîne une conduction nerveuse périphérique anormale et une perte axonale. En raison de la dégradation des nerfs périphériques, les patients souffrent d'une atrophie musculaire progressive dans les jambes et les bras, entraînant des problèmes de marche, de course et d'équilibre ainsi qu'un fonctionnement anormal des mains.

Ils peuvent également souffrir de troubles sensoriels légers à modérés. Les premiers symptômes apparaissent généralement à l'adolescence et évolueront progressivement tout au long de la vie. Les patients atteints de la forme la plus sévère de CMT1A se retrouvent en fauteuil roulant, ce qui représente au moins 5 % des cas.

À ce jour, aucun médicament curatif ou symptomatique n'a été approuvé et le traitement consiste en des soins de soutien tels que des orthèses, des attelles pour les jambes, une thérapie physique et professionnelle ou une chirurgie.