Poxel : Décembre 2021 Lettre Aux Actionnaires

TWYMEEG® (Imeglimine)

Partenariat en Asie1 avec un leader du marché du diabète au Japon

NASH

Plateforme D-TZD2

PXL770

Plateforme AMPK3

Opportunités externes

• Poxel a reçu ~26,7 millions d'euros suite à l'approbation au Japon
• Lancement commercial au Japon en septembre 2021

• Résultats de Phase II pour le PXL065 attendus au troisième trimestre 2022
• Prochaines étapes pour PXL770 : résultats attendus fin 2022

• Études de preuve de concept par biomarqueurs de Phase
  IIa dans l'ALD avec le PXL065 et le PXL770 ; résultats attendus fin 2022
• Elargissement du portefeuille à de nouvelles indications

• • TWYMEEG autorisé pour le DT2 au Japon en juin 2021
  • Produit lancé en septembre 2021
  • Exploration des options pour initier le développement de Phase
    III
• Résultats de Phase II attendus 3e trimestre 2022
• Voie 505(b)(2)
• Étude de Phase IIa réussie
• Évaluation des prochaines
  étapes d'ici fin 2022
• Démarrage de la Phase IIa au 1er trimestre 2022
• Démarrage de la Phase IIa au 1er trimestre 2022
• Fin des étude précliniques en 2021
• Sélection du ou des principaux candidats médicaments

Autorisation

règlementaire

Juin 2021

Lancement commercial Septembre 2021

TWYMEEG® (Dénomination commune internationale ou DCI : chlorhydrate d'Imeglimine) : son autorisation en juin 2021 au Japon pour le traitement du diabète de type 2 s'est appuyée sur de nombreuses études précliniques et cliniques, dont le programme de Phase III TIMES (Trials of Imeglimin for Efficacy and Safety) mené conjointement par Poxel et Sumitomo Dainippon Pharma. Le Japon est le premier pays au monde à avoir autorisé l'Imeglimine.

Sumitomo Dainippon Pharma, leader du marché du diabète au Japon, a lancé TWYMEEG® en septembre 2021.

Poxel a conclu un partenariat stratégique avec

Sumitomo Dainippon Pharma (DSP) en octobre

2017 pour le développement et la commercialisation de TWYMEEG® au Japon, en Chine, en Corée du Sud, à Taïwan et dans neuf autres pays d'Asie du Sud-Est (Indonésie, Vietnam, Thaïlande, Malaisie, Philippines, Singapour, Myanmar, Cambodge et Laos).

1Converti aux taux de change en vigueur à la date d'autorisation (23 juin 2021).

Modalités du partenariat et des paiements avec DSP

• Paiement d'étape pour l'autorisation de TWYMEEG® au Japon de 1,75 milliard de yens (environ 13,2 millions d'euros, 15,8 millions de dollars US)1 versés par Sumitomo Dainippon Pharma à Poxel en juillet 2021. L'autorisation s'appuie sur le programme de Phase III TIMES mené conjointement avec Sumitomo Dainippon Pharma.
• Conformément à l'accord de licence, Sumitomo Dainippon Pharma est en charge de la commercialisation. Poxel pourra percevoir des redevances croissantes sur les ventes nettes et des paiements basés sur les ventes.

Marché potentiel de l'Imeglimine en Asie

Japon

D'après Decision Resources, le Japon est le deuxième marché mondial du diabète derrière les États-Unis, avec un taux de croissance annuel moyen supérieur à 18% entre 2008 et 2012 et pouvant dépasser 20% d'ici 2023. Le nombre actuel de patients diabétiques au Japon est estimé à plus de 10 millions et les ventes sur ce marché ont dépassé 4 milliards de dollars en 2020. Le marché japonais du diabète présente des caractéristiques de tarification et de remboursement spécifiques qui pourraient permettre une adoption rapide pour de nouveaux produits innovants.

Chine

D'après IQVIA, la Chine comptait en 2017 environ 112 millions d'adultes avec un diabète de type 2 avéré et la prévalence de la maladie devrait augmenter d'environ 1,7% par an. En 2017, les ventes de traitements pour le diabète de type 2 ont atteint environ 3 milliards de dollars, dont environ 50% pour les médicaments oraux. La Chine représente une opportunité commerciale importante pour l'Imeglimine, si elle est autorisée. Nous pensons que l'Imeglimine pourrait cibler les patients traités avec des médicaments occidentaux en Chine, estimés à 29 millions, ainsi que l'importante population de patients atteints d'une insuffisance rénale chronique (IRC) concomitante.

Autres: Corée du Sud, Taïwan, Indonésie, Vietnam, Thaïlande, Malaisie, Philippines, Singapour, Myanmar, Cambodge et Laos.

L'Imeglimine aux États-Unis et en Europe

États-Unis et Europe

D'après le CDC (Centers for Disease Control and Prevention), environ 2,4 millions d'adultes aux États-

Unis souffrent de diabète de type 2 associé à une insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 3b/4. Ces patients présentent un risque cardiovasculaire accru et des défis particuliers pour contrôler leur glycémie.

Stratégie

Poxel envisage diverses options pour développer l'Imeglimine aux États-Unis, en Europe et dans tous les autres pays non couverts par l'accord conclu avec Sumitomo Dainippon Pharma. Son partenaire précédent, Metavant, filiale de Roivant, était en discussion avec la FDA aux États-Unis, qui a fourni des recommandations concernant le plan de Phase III pour l'Imeglimine chez des patients atteints de diabète de type 2 associé à une insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 3b/4. Poxel explore les options pour promouvoir un programme en Phase III dans ces pays.

© POXEL

• Prévalence : États-Unis 20.000- 29.000; Monde 444.000 - 644.000
• Prix premium sur la base de précédentes autorisations de médicaments orphelins
• Capacité de Poxel d'assurer seul la commercialisation et ainsi accroître le bénéfice économique
• Faible concurrence

• Impact significatif sur des biomarqueurs clés (AGTLC, chaîne légère de neurofilament) suite aux données issues des modèles précliniques de l'ALD pour le PXL065 et le PXL770
• Recours au savoir-fairede Poxel pour des programmes prometteurs
• Possibilité d'autorisation accélérée par l'utilisation de biomarqueurs d'efficacité

• Stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisée au deutérium
• Préclinique:

1. pas de prise de poids/rétention de liquide

(induite par les PPARγ)

• 1. Action métabolique et anti inflammatoire
• Clinique :
• 1. Phase I terminée

1. Exposition selective R-pio

confimée

1. Bon profil d'innocuité démontré

chez 130 patients (Phase I et étude NASH DESTINY-1 en cours)

• 1. Efficacité de la pioglitazone atteinte chez les souris ABCD1 KO
     o PXL065 actif chez les patients ALD/AMN avec cellules dérivées et chez les souris ABCD1 KO
• Brevet couvrant une famille de molécules
• Voie réglementaire 505(b)(2) ; Autorisation règlementaire de développement clinique (IND) dans l'ALD/AMN

• Activateur allostérique direct exclusif de l'AMPK
• Préclinique :

• 1. Métabolique, anti-inflammatoire, efficacité cytoprotective dans les modèles de NASH, de diabète, de rein et de modèles CV
• Clinique :
• 1. biodisponibilité par voie orale ; profil pharmacocinétique

à une prise par jour

1. engagement et efficacité de la cible humaine démontrés

(diabète et NAFLD)

1. Bien toléré avec un profil de sécurité favorable démontré chez 200 patients jusqu'à 12 semaines

1. L'activation de l'AMPK avec la metformine augmente les niveaux d'ABCD2 dans les cellules des patients et

des souris ABCD1 KO

• 1. Le PXL770 est actif dans les cellules dérivées des patients ALD/AMN et chez les souris ABCD1 KO
• Brevet de composé

Soutien de la communauté ALD

Ben Lenail

Co-fondateur et membre du Conseil d'Administration d'ALD Connect

Prof. Marc

Engelen, MD,

PhD

Membre du Conseil Scientifique de Poxel dédié aux maladies rares

• Mon histoire avec l'ALD commence vers l'âge de 40 ans en 2011, où j'en ai été diagnostiqué. J'ai créé une fondation, l'ALD Connect, le premier collectif de recherche piloté par les patients aux États-Unis.Elle est en activité depuis huit ans. Après plusieurs années dédiées à la compréhension de la maladie, nous ne disposons toujours pas de traitements pour aider nos symptômes, et nous donner l'espoir d'une thérapie modificatrice de la maladie ou même d'un traitement. Notre communauté de patients perçoit une réelle opportunité dans les traitements de Poxel.» - Présentation de la nouvelle orientation stratégique de Poxel, 12 juillet 2021.
• L'adrénoleucodystrophie est une maladie rare qui ne l'est pas en réalité. On compte des dizaines de milliers de patients en Europe et aux États-Unis, et des centaines de milliers dans le monde. Il s'agit d'une maladie neurodégénérative monogénique qui se caractérise par un défaut de dégradation des acides gras à très longue chaîne. Même s'il s'agit d'une maladie liée au chromosome X, elle provoque des symptômes chez les hommes et les femmes, avec des différences dans la symptomatologie.» -
  Présentation de la nouvelle orientation stratégique de Poxel, 12 juillet 2021.