PureTech Health plc a partagé de nouvelles données soutenant le potentiel clinique de LYT-200, un anticorps monoclonal (mAb) entièrement humain conçu pour inhiber l'activité de la galectine-9, comme agent thérapeutique pour le traitement de la leucémie. Les données ont été partagées dans un poster scientifique présenté lors de la 64e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH). LYT-200 est un candidat thérapeutique ciblant la galectine-9, qui est exprimée par les tumeurs et les cellules immunitaires et joue un rôle clé dans la résistance aux traitements anticancéreux.

Il est également en cours de développement en tant que traitement pour une série d'indications de cancer dont les taux de survie sont par ailleurs faibles. Le poster ASH évalue l'expression de la galectine-9 et les effets du LYT-200 dans plusieurs types de leucémie. Comparativement aux cellules mononucléaires saines du sang périphérique humain, où l'expression de surface de la galectine-9 était faible ou absente, la galectine-9 était fortement exprimée à la surface de toutes les cellules cancéreuses du sang humain testées.

Notamment, l'expression de surface de la galectine-9 dépassait souvent celle des protéines de point de contrôle inhibitrices connues TIM-3 et PD-1. Dans tous les modèles utilisés, LYT-200 a démontré une activité antitumorale significative et, en plus de ses effets établis sur le système immunitaire dans les modèles de tumeurs solides, il a également induit de façon notable l'apoptose directe ou la mort cellulaire dans tous les types de cellules leucémiques. Dans un modèle évaluant les dommages à l'ADN dans les cellules de LAM, LYT-200 a surpassé de manière significative un anticorps anti-TIM3 et a eu des effets comparables à ceux du Venetoclax, un traitement approuvé pour la LAM. Les effets étaient plus importants lorsque les deux composés étaient combinés.

L'efficacité in vitro de LYT-200 contre les sous-types de leucémie s'est également étendue à un bénéfice de survie in vivo dans des modèles de souris xénogreffées dérivées de patients immunodéprimés et immunocompétents. Dans ces modèles, LYT-200 a surpassé la chimiothérapie et a produit le plus grand effet en association. Collectivement, ces nouvelles données soutiennent la galectine-9 comme une cible thérapeutique potentielle forte pour une gamme de cancers.

Sur la base de ces données et d'autres données précliniques convaincantes générées avec LYT-200 dans les cancers du sang, PureTech a lancé un essai clinique pour évaluer LYT-200 en tant qu'agent unique pour le traitement de la LAM, avec des résultats attendus en 2023. PureTech a également terminé la partie d'escalade de doses bimensuelles et hebdomadaires, en monothérapie, du programme de phase 1 évaluant l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de LYT-200 comme traitement potentiel des tumeurs solides métastatiques. Aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée, et les résultats complets seront présentés lors d'un prochain forum scientifique.

La partie de l'essai de phase 1 portant sur la combinaison de LYT-200 avec le tislelizumab dans certaines tumeurs solides métastatiques devrait commencer au premier trimestre de 2023.