PureTech Health plc a annoncé la présentation d'une affiche décrivant la raison d'être et la conception de l'essai de phase 2 du LYT-100 chez les patients atteints de FPI lors du congrès international de l'European Respiratory Society (ERS). L'affiche passe également en revue les résultats d'un essai croisé de phase 1 du LYT-100 chez des adultes âgés en bonne santé, qui soutient la sélection de la dose pour l'essai de phase 2. LYT-100 est un candidat thérapeutique dans le pipeline en propriété exclusive de PureTech et est avancé pour le traitement des conditions impliquant l'inflammation et la fibrose, y compris la FPI.

Les données de l'essai de phase 1 ont démontré que LYT-100 présentait une incidence plus faible d'événements indésirables (EI) par rapport à la pirfénidone à des niveaux d'exposition comparables. Les résultats clés de cet essai qui soutiennent l'amélioration observée de la tolérance du LYT-100 ont été rapportés en janvier 2022.De plus, cet essai soutient les dosages qui ont été sélectionnés pour l'essai de phase 2 du LYT-100, qui a commencé en juin 2022. LYT-100 est une forme sélectivement deutérée de pirfénidone qui est conçue pour conserver l'activité anti-fibrotique et anti-inflammatoire puissante et cliniquement validée de la pirfénidone avec un profil pharmacocinétique (PK) différencié qui s'est traduit par une sécurité et une tolérance favorables, comme le démontrent les données de plus de 400 sujets.

La pirfénidone est l'un des deux traitements de référence approuvés pour la FPI, avec le nintedanib, qui sont tous deux efficaces mais associés à d'importants problèmes de tolérance liés à l'appareil digestif. Les problèmes de tolérance associés à la pirfénidone entraînent l'arrêt du traitement et/ou des réductions de dose en dessous de la dose de 801 mg trois fois par jour (TID) approuvée par la FDA, limitant ainsi son efficacité chez les patients. Résultats de sécurité de phase 1 chez des adultes âgés en bonne santé : L'essai de phase 1 était un essai croisé en double aveugle, randomisé, en deux périodes, du LYT-100 mené chez des adultes âgés en bonne santé à l'état nourri, afin de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et les paramètres pharmacocinétiques du LYT-100 administré TID pendant trois jours, comparativement à la pirfénidone administrée TID pendant trois jours dans des conditions de nourriture.

Les sujets ont été randomisés dans l'une des deux séquences de traitement. Les résultats de l'essai de phase 1 ont été annoncés en janvier 2022. L'analyse élargie détaille l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique favorable de LYT-100 à la dose de 550 mg TID chez des volontaires sains nourris.

L'administration de 550 mg TID de LYT-100 a réduit de manière substantielle l'incidence des effets indésirables liés au traitement (TEAE) au niveau de l'appareil digestif (réduction de 50 %) et du système nerveux (réduction de 45 %) par rapport à la pirfénidone dans cet essai croisé, ce qui est cohérent avec une Cmax plus faible. La tolérabilité démontrée soutient le test d'une dose plus élevée de LYT-100 dans l'essai IPF. Conception de l'essai de détermination de la dose (ELEVATE) : Le poster scientifique passe également en revue la conception de l'essai de dosage du LYT-100 de PureTech chez les patients atteints de FPI.

L'objectif principal de l'essai clinique sera axé sur l'obtention de données cliniques établissant l'efficacité, la tolérabilité, l'innocuité et le régime posologique du LYT-100 par rapport au placebo afin de déterminer la dose pour un éventuel essai de phase 3. Le critère primaire d'efficacité est le taux de déclin de la capacité vitale forcée (CVF) sur 26 semaines. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le changement du pourcentage de CVF prédite entre le début de l'étude et la semaine 26, le temps d'hospitalisation ou de mortalité due à une cause respiratoire sur 26 semaines et le temps de progression de la FPI sur 26 semaines, tel que défini par un déclin du pourcentage de CVF supérieur ou égal à cinq pour cent.

Les deux doses de LYT-100 seront comparées au placebo et à la pirfénidone en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité pendant l'essai de 26 semaines. A propos de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) : La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie orpheline terminale, progressive et caractérisée par une cicatrisation irréversible des poumons qui s'aggrave avec le temps et rend la respiration difficile. Le pronostic de la FPI est mauvais, la survie médiane après le diagnostic étant généralement estimée à deux à cinq ans.

Les options de traitement actuellement disponibles sont associées à d'importants problèmes de tolérance et à des toxicités limitant la dose, ce qui peut entraver l'observance du traitement et laisser les patients et les médecins à la recherche de nouvelles options de traitement. A propos de LYT-100 : LYT-100 est l'un des sept candidats thérapeutiques du pipeline en propriété exclusive de PureTech. Il s'agit d'une forme sélectivement deutérée de la pirfénidone, conçue pour conserver l'activité anti-fibrotique et anti-inflammatoire puissante et cliniquement validée de la pirfénidone, mais dotée d'un profil pharmacocinétique très différencié qui s'est traduit par une meilleure tolérabilité, comme le montrent les données de multiples études cliniques chez l'homme.

LYT-100 est en cours de développement pour le traitement potentiel des conditions impliquant l'inflammation et la fibrose, y compris la FPI. PureTech explore également l'évaluation potentielle du LYT-100 dans d'autres conditions inflammatoires et fibrotiques telles que la fibrose du myocarde et d'autres systèmes organiques, la fibrose induite par les radiations et le lymphœdème, en se basant sur la force des données cliniques existantes autour de l'utilisation de la pirfénidone dans ces indications.