Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données actualisées de deux cohortes de doses d'expansion de phase 2 évaluant le linvoseltamab expérimental (anciennement REGN5458) chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (R/R) lourdement prétraité. Les résultats seront présentés lors d'une session orale à la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2023 et l'essai LINKER-MM1 constituera la base des demandes prévues auprès des autorités réglementaires, notamment auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis plus tard cette année. Le linvoseltamab est un anticorps bispécifique BCMAxCD3 expérimental conçu pour établir un pont entre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) sur les cellules du myélome multiple et les cellules T exprimant le CD3, afin de faciliter l'activation des cellules T et la destruction des cellules cancéreuses.

Les nouvelles données qui seront présentées à l'ASCO 2023 proviennent de patients traités dans les cohortes de 50 mg (n=104) et 200 mg (n=117) de l'essai de phase 1/2. Les premiers résultats ont été présentés lors de la 64e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie (ASH) en décembre 2022. Dans la cohorte 200 mg, le taux médian de BCMA soluble (sBCMA) était de 377 ng/mL, 22% avaient des plasmocytes de moelle osseuse =50% et 36% avaient une cytogénétique à haut risque, ce qui représente une population de patients avec une charge de morbidité élevée et un mauvais pronostic.

Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (ORR) évalué par un comité d'examen indépendant, qui sera disponible lorsque les données seront plus complètes. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective et d'autres mesures d'efficacité évaluées par l'investigateur local. Avec un suivi médian de 6 mois, les patients recevant la dose recommandée de 200 mg ont montré : 71 % d'ORR, selon l'investigateur local.

59% ont obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, et 30% ont obtenu une réponse complète ou une réponse complète stricte (sCR), par investigateur local. D'après les résultats antérieurs, les réponses peuvent s'approfondir avec un suivi plus long. Le temps médian avant l'apparition de la réponse était inférieur à 1 mois.

Probabilité de 84% et 79% de maintenir une réponse à 6 et 12 mois, respectivement, selon les estimations de Kaplan-Meier. La survie médiane sans progression n'a pas été atteinte. Une forte efficacité par ORR a été systématiquement observée dans la cohorte 200 mg dans de multiples sous-groupes, même chez les patients à haut risque tels que les adultes âgés de 75 ans et plus (n=31 ; 68%), les patients atteints d'une maladie de stade II et III selon le système international de stadification (ISS) (n=44 et 22 ; 73% et 59% respectivement), les patients atteints de plasmocytomes extramédullaires (définis comme une maladie sans association osseuse, n=16 ; 56%) ainsi que les patients dont le taux initial de sBCMA était =400 ng/mL (n=51 ; 55%).

De plus, parmi les patients traités par 50 mg et 200 mg qui ont obtenu une RC ou une sCR avec des données disponibles sur la maladie résiduelle minimale (MRD), 54% étaient MRD négatifs à 10-5.