Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé l'inhibiteur PD-1 Libtayo® (cemiplimab-rwlc) en association avec une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé sans aberrations EGFR, ALK ou ROS1. Les patients doivent avoir des tumeurs métastatiques ou localement avancées qui ne sont pas candidates à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive. Les patients peuvent être traités avec cette combinaison indépendamment de l'expression de PD-L1 ou de l'histologie.

L'approbation de la FDA est basée sur les données de l'essai mondial de phase 3, EMPOWER-Lung 3, qui a étudié Libtayo en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine-doublet choisie par le médecin (combinaison Libtayo), par rapport à la chimiothérapie à base de platine-doublet seule. L'essai a recruté 466 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique, indépendamment de l'expression de PD-L1 ou de l'histologie de la tumeur, et sans aberrations ALK, EGFR ou ROS1. Parmi les patients recrutés, 43% avaient des tumeurs d'histologie squameuse, 67% avaient des tumeurs avec une expression PD-L1 < 50%, 15% avaient une maladie localement avancée inopérable non éligible à la chimioradiation définitive, et 7% avaient des métastases cérébrales prétraitées et cliniquement stables.

L'efficacité dans l'essai EMPOWER-Lung 3 a été évaluée chez 466 patients qui ont été randomisés 2:1 pour recevoir soit Libtayo 350 mg (n=312) soit un placebo (n=154) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, plus une chimiothérapie à base de platine-doublet spécifique à l'histologie. L'essai a été arrêté prématurément sur la base d'une recommandation du Comité indépendant de surveillance des données après que l'association Libtayo ait démontré une amélioration significative de la survie globale (OS), le critère d'évaluation principal. Les résultats d'efficacité comparant l'association Libtayo à la chimiothérapie seule ont montré une : Une OS médiane de 22 mois contre 13 mois, soit une réduction relative de 29% du risque de décès (hazard ratio [HR] : 0,71 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] : 0,53 à 0,93 ; p=0,014).

La probabilité de survie à 12 mois était de 66 % pour l'association Libtayo contre 56 % pour la chimiothérapie, selon les estimations de Kaplan-Meier ; SSP médiane de 8 mois contre 5 mois, soit une réduction de 44 % du risque de progression de la maladie (HR : 0,56 ; IC à 95 % : 0,44 à 0,70 ; p < 0,0001). La probabilité de SSP à 12 mois pour l'association Libtayo était de 38% contre 16% pour la chimiothérapie ; taux de réponse globale de 43% contre 23% ; DOR médian de 16 mois (intervalle : 2 à 19+) contre 7 mois (intervalle : 2 à 19+). La sécurité a été évaluée chez 312 patients du groupe Libtayo combiné (durée médiane d'exposition : 38 semaines) et 153 patients du groupe chimiothérapie (durée médiane d'exposition : 21 semaines).

Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez >15% des patients étaient l'alopécie (37% association Libtayo, 43% placebo), les douleurs musculo-squelettiques (30% association Libtayo, 36% placebo), les nausées (25% association Libtayo, 16% placebo), la fatigue (23% association Libtayo, 18% placebo), la neuropathie périphérique (23% association Libtayo, 19% placebo) et la diminution de l'appétit (17% association Libtayo, 12% placebo). Des effets indésirables graves sont survenus chez 25 % des patients, avec des arrêts de traitement dus à des effets indésirables chez 5 % des patients et des effets indésirables fatals chez 6 % des patients. Aucun nouveau signal de sécurité de Libtayo n'a été observé.