Regeneron Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté de soumettre à une évaluation prioritaire la demande de licence de produit biologique (BLA) pour le pozelimab en tant que traitement pour les adultes et les enfants âgés d'un an seulement atteints de la maladie CHAPLE (également connue sous le nom de déficience en CD55 avec hyperactivation du complément, thrombose angiopathique et entéropathie protéique lâche ou entéropathie protéique lâche déficiente en CD55). Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour le CHAPLE, une maladie immunitaire héréditaire ultra-rare et potentiellement mortelle entraînée par une hyperactivation du système du complément. Le pozelimab est un anticorps monoclonal expérimental entièrement humain conçu pour bloquer l'activité du facteur C5 du complément, une protéine impliquée dans l'activation du système du complément.

La date d'action cible pour la décision de la FDA est le 20 août 2023. Les personnes atteintes de CHAPLE sont incapables de réguler l'activité du complément en raison de mutations du gène CD55, une protéine régulant le système du complément de l'organisme qui est un mécanisme de destruction des microbes. Sans une régulation correcte de CD55, le système du complément peut attaquer les cellules normales, causant des dommages aux vaisseaux sanguins et lymphatiques le long de l'appareil digestif supérieur et entraînant la perte de protéines et de cellules sanguines.

Chez la plupart des patients, ce processus entraîne une série de symptômes potentiellement mortels dès la petite enfance, notamment des douleurs abdominales, des diarrhées sanglantes, des vomissements, une malnutrition, une croissance lente, un gonflement des jambes (œdème), des infections récurrentes et des caillots sanguins. Il y a moins de 100 patients dans le monde qui sont connus pour être atteints de CHAPLE. La BLA est soutenue par les résultats d'un essai ouvert de phase 2/3 qui a étudié l'efficacité et la sécurité du pozelimab chez 10 patients âgés de 1 an ou plus.

Les patients ont reçu une dose de charge unique de 30 mg/kg de pozelimab par voie intraveineuse au jour 1, suivie de doses hebdomadaires de pozelimab sous-cutanées basées sur le poids. A 24 semaines, les critères d'évaluation principaux ont été atteints avec 100% des patients présentant une normalisation rapide et soutenue de l'albumine sérique (un biomarqueur de la maladie) et une amélioration ou aucune aggravation des symptômes cliniques. Les symptômes cliniques évalués comprenaient les douleurs abdominales, le nombre de selles par jour et les œdèmes faciaux et périphériques évalués par les investigateurs. Les analyses des critères d'évaluation secondaires ont également démontré des réductions marquées des jours d'hospitalisation et du nombre total de transfusions d'albumine, ainsi que des augmentations cliniquement significatives du poids corporel pour l'âge et de la stature pour l'âge.

Les événements indésirables (EI), qui sont survenus chez 7 des 10 patients, se sont limités à ceux de gravité légère ou modérée, les plus fréquents étant la carence en fer, la pyrexie, la rhinite, l'urticaire et les vomissements (n=2 chacun). Aucun EI n'a conduit à l'arrêt du traitement. Des infections à méningocoques menaçant le pronostic vital sont survenues chez des patients traités par des inhibiteurs de la protéine du complément C5 et peuvent devenir rapidement mortelles ou fatales si elles ne sont pas reconnues et traitées rapidement.

Les recommandations indiquent que les patients présentant des déficiences du complément doivent être vaccinés au moins 2 semaines avant de recevoir un inhibiteur C5. La vaccination réduit, mais n'élimine pas, le risque d'infections à méningocoques. Tous les patients de l'essai du pozelimab ont été vaccinés contre les infections à méningocoques avant le traitement par le pozelimab.

La FDA a désigné le pozelimab pour le traitement du CHAPLE comme un médicament pour une maladie pédiatrique rare en avril 2020, avec la possibilité pour Regeneron de recevoir un bon d'examen prioritaire pour les maladies pédiatriques rares si le pozelimab est approuvé pour le CHAPLE. La désignation de médicament orphelin a été accordée en même temps, ce qui est donné aux médicaments expérimentaux destinés au traitement de maladies rares qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. Le pozelimab a également reçu la désignation Fast Track en septembre 2022, qui est conçue pour accélérer l'examen par la FDA de nouveaux médicaments innovants qui démontrent le potentiel de répondre à un besoin médical non satisfait. Le pozelimab est actuellement en cours de développement clinique pour CHAPLE, et sa sécurité et son efficacité n'ont pas été évaluées par une autorité réglementaire.