Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi ont annoncé que la Commission européenne (CE) a étendu l'autorisation de mise sur le marché de Dupixent® (dupilumab) dans l'Union européenne (UE) pour traiter l'œsophagite à éosinophiles (EoE) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, pesant au moins 40 kg, qui sont insuffisamment contrôlés par les traitements médicamenteux conventionnels, qui ne les tolèrent pas ou qui ne sont pas candidats à ces derniers. L'EoE est une maladie inflammatoire chronique et progressive qui endommage l'œsophage et l'empêche de fonctionner correctement. Avec cette approbation, Dupixent est le premier et le seul médicament ciblé spécifiquement indiqué pour traiter l'EoE en Europe et aux États-Unis. La décision de la CE est étayée par les données à 52 semaines d'un essai de phase 3 composé de trois parties (partie A, B et C).

Les parties A et B ont étudié Dupixent 300 mg par semaine (partie A n=42 ; partie B n=80) par rapport à un placebo (partie A n=39 ; partie B n=79) pendant 24 semaines. La partie C (n=188) a observé les patients qui avaient continué ou étaient passés au Dupixent des parties A et B pendant 28 semaines supplémentaires. Les patients Dupixent des parties A et B, respectivement, ont connu : Un taux de rémission histologique de la maladie environ 10 fois plus élevé (60 % et 59 %), un critère d'évaluation co-primaire, par rapport au placebo (5 % et 6 %).

Une réduction de 69 % et 64 % des symptômes de la maladie par rapport à 32 % et 41 % avec le placebo. Les symptômes de la maladie ont été mesurés à l'aide du Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ), sur lequel les patients sous Dupixent ont connu une amélioration cliniquement significative de 21,9 et 23,8 points par rapport à une amélioration de 9,6 et 13,9 points pour le placebo, un critère d'évaluation co-primaire. L'amélioration de la déglutition a été observée dès la quatrième semaine.

Une réduction de plus de sept fois des résultats endoscopiques anormaux par rapport à la ligne de base (-3,2 et -4,5 points) par rapport au placebo (-0,3 et -0,6 points). Des améliorations nominalement significatives de la douleur liée à la déglutition et de la qualité de vie liée à la santé, ainsi que des symptômes de non déglutition moins fréquents. Les résultats de l'essai en matière de sécurité étaient généralement conformes au profil de sécurité connu du Dupixent dans ses indications approuvées. Les effets secondaires les plus fréquents dans toutes les indications étaient les réactions au site d'injection, la conjonctivite, la conjonctivite allergique, l'arthralgie, l'herpès oral et l'éosinophilie.

Les effets indésirables plus fréquemment observés chez les patients atteints d'EoE traités par Dupixent (n=122) par rapport au placebo (n=117) comprenaient des infections (32% contre 25%). Un effet indésirable supplémentaire d'ecchymose au site d'injection a été signalé dans l'essai EoE.

Le profil de sécurité jusqu'à 52 semaines était généralement cohérent avec le profil de sécurité observé à 24 semaines. L'essai de phase 3 en trois parties, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué l'efficacité et la sécurité du Dupixent chez des patients âgés de 12 ans et plus atteints d'EoE. Tous les patients n'avaient auparavant pas répondu aux inhibiteurs de la pompe à protons et, dans les parties A et B, 74 % des patients étaient auparavant traités avec des corticostéroïdes topiques à avaler.

À 24 semaines, les critères d'évaluation coprimaires dans les parties A et B évaluaient les mesures de la difficulté à avaler rapportées par les patients (changement par rapport à la ligne de base dans le DSQ sur une échelle de 0 à 84) et l'inflammation de l'œsophage (proportion de patients obtenant une rémission histologique de la maladie, définie par un pic de numération des éosinophiles intraépithéliaux de l'œsophage de =6 éos/hpf). Les autres critères d'évaluation comprenaient les résultats endoscopiques anormaux (score de référence endoscopique de l'EoE [EoE-EREFS] sur une échelle de 0 à 18), la douleur liée à la déglutition (score de douleur DSQ), la qualité de vie liée à la santé (questionnaire sur l'impact de l'EoE [EoE-IQ]) et la fréquence des symptômes autres que la dysphagie (questionnaire sur les symptômes de l'EoE [EoE-SQ]). Dupixent est une injection administrée sous la peau (injection sous-cutanée) en différents sites d'injection.

Dans l'UE, pour les adolescents et les adultes atteints d'EoE, le Dupixent est administré à raison de 300 mg chaque semaine. Il est disponible à la fois sous forme de stylo pré-rempli et de seringue pré-remplie à la dose de 300 mg. Le Dupixent est destiné à être utilisé sous la direction d'un professionnel de la santé et peut être administré dans une clinique ou à domicile par auto-administration après formation par un professionnel de la santé.

Le dupilumab est développé conjointement par Regeneron et Sanofi dans le cadre d'un accord de collaboration mondiale. À ce jour, le dupilumab a été étudié dans le cadre de plus de 60 essais cliniques impliquant plus de 10 000 patients atteints de diverses maladies chroniques causées en partie par une inflammation de type 2. Outre les indications actuellement approuvées, Regeneron et Sanofi étudient le dupilumab dans un large éventail de maladies induites par l'inflammation de type 2 ou d'autres processus allergiques dans le cadre d'essais de phase 3, notamment l'EoE pédiatrique, la dermatite atopique des mains et des pieds, l'urticaire chronique inductible-froid, l'urticaire chronique spontanée, le prurit chronique d'origine inconnue, la maladie pulmonaire obstructive chronique avec preuve d'inflammation de type 2, la rhinosinusite chronique sans polypose nasale, la rhinosinusite fongique allergique, l'aspergillose broncho-pulmonaire allergique et la pemphigoïde bulleuse.

Ces utilisations potentielles du dupilumab sont actuellement en cours d'investigation clinique, et la sécurité et l'efficacité dans ces conditions n'ont pas été entièrement évaluées par une quelconque autorité réglementaire. INDICATIONS AMÉRICAINES : DUPIXENT est un médicament délivré sur ordonnance utilisé : pour traiter les adultes et les enfants âgés de 6 mois et plus atteints d'eczéma modéré à sévère (dermatite atopique ou DA) qui n'est pas bien contrôlé par des traitements sur ordonnance utilisés sur la peau (topiques), ou qui ne peuvent pas utiliser de traitements topiques. DUPIXENT peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques.

On ne sait pas si DUPIXENT est sûr et efficace chez les enfants atteints de dermatite atopique âgés de moins de 6 mois. avec d'autres médicaments contre l'asthme pour le traitement d'entretien de l'asthme modéré à sévère éosinophile ou dépendant des stéroïdes oraux chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus dont l'asthme n'est pas contrôlé par leurs médicaments actuels contre l'asthme. DUPIXENT aide à prévenir les crises d'asthme graves (exacerbations) et peut améliorer la respiration.

Ne pas utiliser si vous êtes allergique au dupilumab ou à l'un des ingrédients de DUPIXENT®. DUPIXENT peut provoquer des effets secondaires graves, notamment : Réactions allergiques. DUPIXENT peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent parfois être graves.

Cessez d'utiliser DUPIXENT et informez votre médecin ou obtenez de l'aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des signes ou symptômes suivants : problèmes respiratoires ou respiration sifflante, gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, évanouissement, étourdissements, sensation de tête légère, pouls rapide, fièvre, urticaire, douleurs articulaires, sensation de malaise général, démangeaisons, éruption cutanée, gonflement des ganglions lymphatiques, nausées ou vomissements, ou crampes dans la région de l'estomac. Problèmes oculaires. Informez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des problèmes oculaires nouveaux ou qui s'aggravent, y compris des douleurs oculaires ou des changements dans la vision, comme une vision floue.