Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi ont annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Kevzara® ? (sarilumab) pour le traitement de la polymyalgie rhumatismale (PMR), une maladie rhumatismale inflammatoire, chez les patients adultes qui ont eu une réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou qui ne peuvent tolérer une diminution progressive des corticostéroïdes. La FDA a évalué la demande de Kevzara pour le PMR dans le cadre d'une revue prioritaire, qui est accordée aux thérapies qui ont le potentiel de fournir des améliorations significatives dans le traitement, le diagnostic ou la prévention de conditions graves.

Kevzara était précédemment approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active chez les patients adultes qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie. La PRM se manifeste souvent au départ par une douleur et une raideur au niveau du cou, de l'épaule et de la hanche. Les symptômes comprennent la fatigue, une fièvre de faible intensité et une perte de poids. Les patients connaissent souvent des poussées pendant la diminution progressive du traitement aux corticostéroïdes (CS) ou une rechute après l'arrêt de celui-ci.

Les patients atteints de PMR signalent des difficultés à accomplir les fonctions quotidiennes telles que se lever du lit, se lever d'une chaise ou lever les bras. La PMR touche généralement les personnes âgées de 50 ans et plus. L'approbation de la FDA pour cette indication supplémentaire pour Kevzara est basée sur les résultats de l'essai clinique randomisé de phase 3 SAPHYR chez des patients atteints de PMR active résistante aux stéroïdes, qui ont eu une poussée sous =7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant la phase de diminution progressive. Dans cet essai, les patients ont été randomisés pour recevoir soit Kevzara 200 mg toutes les deux semaines avec une diminution progressive de CS pendant 14 semaines (n=60 ; 1 patient randomisé mais non traité), soit un placebo toutes les deux semaines avec une diminution progressive de CS pendant 52 semaines (n=58).

Après 52 semaines, l'essai a atteint son critère d'évaluation principal, 28 % des patients traités par Kevzara ayant obtenu une rémission durable, contre 10 % pour le placebo (p=0,0193). La rémission durable a été définie comme étant la rémission de la maladie à la semaine 12, l'absence de poussée de la maladie, la normalisation de la protéine C-réactive des semaines 12 à 52 et l'adhésion au protocole de diminution progressive de la CS des semaines 12 à 52. Une analyse de sensibilité éliminant les réactifs de phase aiguë (mesures de l'inflammation en cours) a maintenu la signification (différence proportionnelle pour Kevzara vs.

placebo : 18% ; intervalle de confiance à 95% : 3,1 à 32,6) et a confirmé le résultat primaire. En outre, une analyse d'un critère secondaire a montré que la dose cumulative médiane de CS était de 777 mg pour Kevzara, contre 2044 mg pour le placebo. Les effets indésirables courants survenus chez =5% des patients traités par Kevzara (n=59) étaient la neutropénie (15%), la leucopénie (7%), la constipation (7%), l'éruption cutanée prurigineuse (5%), la myalgie (7%), la fatigue (5%) et le prurit au point d'injection (5%).

Une réaction indésirable grave de neutropénie est survenue chez 2 patients (3 %) dans le groupe Kevzara, contre aucun dans le groupe placebo (n=58). Dans les deux cas de neutropénie, les participants avaient un nombre de neutrophiles inférieur à 500 par mm3 sans aucune infection ; la neutropénie s'est résolue après l'arrêt définitif du médicament à l'étude. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement par Kevzara ont été la neutropénie survenue chez 3 patients (5 %) et une infection chez 3 patients distincts (5 %), notamment une COVID-19 (n=1), une discite intervertébrale (n=1) et une pneumonie (n=1).