Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi ont annoncé que le critère d'évaluation principal et tous les critères secondaires clés ont été atteints dans un essai de phase 3 évaluant l'utilisation expérimentale de Dupixent(R) (dupilumab) par rapport à un placebo chez des adultes recevant actuellement un traitement inhalé standard maximal (trithérapie) et souffrant d'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non contrôlée et présentant des signes d'inflammation de type 2. Dupixent est le premier et le seul produit biologique à démontrer une réduction cliniquement significative et très importante (30 %) des exacerbations aiguës modérées ou sévères de la BPCO (aggravation rapide et aiguë des symptômes respiratoires) sur 52 semaines, tout en démontrant des améliorations significatives de la fonction pulmonaire, de la qualité de vie et des symptômes respiratoires de la BPCO. La BPCO est une maladie respiratoire potentiellement mortelle qui endommage les poumons et entraîne un déclin progressif de la fonction pulmonaire. Les symptômes comprennent une toux persistante et un essoufflement qui peuvent non seulement nuire à la capacité d'accomplir les activités quotidiennes courantes, mais aussi entraîner de l'anxiété, de la dépression et des troubles du sommeil.

La BPCO est également associée à un fardeau sanitaire et économique important en raison des exacerbations aiguës récurrentes qui nécessitent un traitement par corticostéroïdes systémiques et/ou conduisent à une hospitalisation, voire à la mort. Le tabagisme est un facteur de risque clé de la BPCO, mais même les personnes qui arrêtent de fumer peuvent développer la maladie. Rien qu'aux États-Unis, environ 300 000 personnes vivent avec une BPCO non contrôlée accompagnée d'une inflammation de type 2.

Dans l'étude BOREAS (la première des deux études de phase 3), 939 adultes fumeurs ou anciens fumeurs âgés de 40 à 80 ans ont été randomisés pour recevoir Dupixent (n=468) ou un placebo (n=471) en complément d'un traitement inhalé standard maximal. Les patients recevant le Dupixent ont bénéficié d'une réduction de 30 % des exacerbations aiguës modérées ou sévères de la BPCO sur une période de 52 semaines (p=0,0005), le critère d'évaluation principal. Une amélioration de la fonction pulmonaire de 160 ml à 12 semaines par rapport à la valeur initiale, contre 77 ml pour le placebo (p < 0,0001), le bénéfice par rapport au placebo se maintenant à la semaine 52 (p = 0,0003), deux critères d'évaluation secondaires clés.

Duxent a satisfait à tous les critères d'évaluation testés dans la hiérarchie, y compris l'amélioration de la qualité de vie liée à la santé rapportée par les patients, mesurée par le St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) et la réduction de la sévérité des symptômes respiratoires de la BPCO, mesurée par l'Evaluation Respiratory Symptoms : BPCO (E-RS : BPCO). Les résultats en matière de sécurité étaient généralement conformes au profil de sécurité connu du Dupixent dans ses indications approuvées.

Les taux globaux d'événements indésirables (EI) ont été de 77 % pour le Dupixent et de 76 % pour le placebo. Les EI les plus fréquemment observés avec le Dupixent par rapport au placebo étaient les céphalées (8,1 % pour le Dupixent, 6,8 % pour le placebo), la diarrhée (5,3 % pour le Dupixent, 3,6 % pour le placebo) et les douleurs dorsales (5,1 % pour le Dupixent, 3,4 % pour le placebo). Les EI plus fréquemment observés avec le placebo qu'avec le Dupixent comprenaient les infections des voies respiratoires supérieures (9,8 % pour le placebo, 7,9 % pour le Dupixent), l'hypertension (6,0 % pour le placebo, 3,6 % pour le Dupixent) et le COVID-19 (5,7 % pour le placebo, 4,1 % pour le Dupixent).

Les EI ayant entraîné des décès ont été équilibrés entre les deux bras (1,7 % pour le placebo, 1,5 % pour le Dupixent). Les résultats détaillés d'efficacité et de sécurité de cet essai seront présentés lors d'un prochain forum scientifique. Le programme de recherche clinique plus large de Sanofi et Regeneron sur la BPCO comprend des essais de phase 3 avec l'itepekimab, un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à l'interleukine-33 (IL-33) et l'inhibe.

L'itepekimab a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine en janvier 2023 pour le traitement de la BPCO chez les patients non fumeurs. Les données de ce programme pivot sont attendues pour 2025. La sécurité et l'efficacité de Dupixent et de l'itepekimab dans le traitement de la BPCO n'ont pas été entièrement évaluées par les autorités réglementaires.

A propos du programme d'essai de phase 3 du Dupixent dans la BPCO. BOREAS est l'un des deux essais pivots du programme Dupixent COPD. L'essai randomisé de phase 3, en double aveugle et contrôlé par placebo, a évalué l'efficacité et la sécurité du Dupixent chez 939 adultes, fumeurs ou anciens fumeurs, âgés de 40 à 80 ans et souffrant d'une BPCO modérée à sévère.

Tous les patients participant à l'étude présentaient des signes d'inflammation de type 2, mesurés par la présence d'éosinophiles dans le sang >=300 cellules/uL. Pendant la période de traitement de 52 semaines, les patients ont reçu Dupixent ou un placebo toutes les deux semaines, en plus d'une trithérapie composée de corticostéroïdes inhalés (CSI), d'agonistes bêta à longue durée d'action et d'antagonistes muscariniques à longue durée d'action. Une double thérapie d'entretien était autorisée si les CSI étaient contre-indiqués.

Le critère d'évaluation principal était le taux annualisé d'exacerbations aiguës modérées ou sévères de la BPCO. Les exacerbations modérées étaient définies comme celles nécessitant des stéroïdes systémiques et/ou des antibiotiques. Les exacerbations sévères étaient définies comme celles qui nécessitaient une hospitalisation, plus d'un jour d'observation dans un service d'urgence ou un centre de soins d'urgence, ou qui entraînaient la mort.

Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient les suivants : évolution de la fonction pulmonaire (évaluée par le volume expiratoire forcé avant bronchodilatation [VEM(1) ]) à 12 et 52 semaines par rapport à la valeur initiale ; évolution du score total SGRQ par rapport au placebo par rapport à la valeur initiale à 52 semaines ; proportion de patients dont le score SGRQ s'est amélioré de >=4 points à 52 semaines ; et évolution du score ERS par rapport à la valeur initiale à 52 semaines : COPD Scale. Le deuxième essai de phase 3 de Dupixent dans la BPCO (NOTUS) est en cours et les données sont attendues pour 2024. A propos du programme de recherche clinique sur la BPCO de Regeneron et Sanofi : Regeneron et Sanofi sont motivés pour transformer le paradigme de traitement de la BPCO en examinant le rôle joué par les différents types d'inflammation dans la progression de la maladie grâce à l'étude de deux produits biologiques potentiellement premiers de leur classe, le Dupixent et l'itepekimab.

Le Dupixent inhibe la signalisation des voies de l'interleukine-4 (IL-4) et de l'interleukine-13 (IL-13) et le programme se concentre sur une population spécifique de personnes présentant des signes d'inflammation de type 2. L'itépékimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à l'interleukine-33 (IL-33) et l'inhibe, un initiateur et un amplificateur de l'inflammation étendue dans la BPCO. Dans le cadre des deux programmes, quatre essais de phase 3 sont en cours et sont conçus pour fournir des informations sur les traitements de nouvelle génération destinés aux personnes atteintes de BPCO qui n'ont peut-être pas d'autres options.