REGENXBIO Inc. a annoncé que l'essai AFFINITY DUCHENNE de phase I/II du RGX-202 pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (Duchenne) est maintenant actif et recrute des patients. RGX-202 est conçu pour délivrer un transgène pour une nouvelle protéine microdystrophine qui comprend les éléments fonctionnels du domaine C-Terminal (CT) que l'on trouve dans la dystrophine naturelle. RGX-202 utilise le vecteur NAV AAV8 propriétaire de REGENXBIO.

AFFINITY DUCHENNE est un essai clinique multicentrique ouvert d'évaluation et d'expansion de dose visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité clinique d'une dose intraveineuse (IV) unique de RGX-202 chez les patients atteints de la maladie de Duchenne. En outre, REGENXBIO recrute des patients dans le cadre de l'essai AFFINITY BEYOND, une étude de dépistage observationnelle. L'objectif principal est d'évaluer la prévalence des anticorps anti-AAV8 chez les patients atteints de la maladie de Duchenne âgés de moins de 12 ans.

Les informations recueillies dans le cadre de cette étude pourront être utilisées pour identifier les participants potentiels à l'essai AFFINITY DUCHENNE et aux éventuels essais futurs de RGX-202. REGENXBIO a fabriqué un approvisionnement clinique supplémentaire de RGX-202 dans son centre d'innovation de fabrication interne en utilisant la plateforme de processus NAVXpress. Situé au siège social de REGENXBIO à Rockville, MD, le Manufacturing Innovation Center est conçu pour répondre aux normes réglementaires cliniques et commerciales mondiales et comprend deux suites indépendantes de production de substances médicamenteuses en vrac, une suite de produits pharmaceutiques finaux et des laboratoires de contrôle de la qualité intégrés. REGENXBIO est l'une des rares sociétés de thérapie génique au monde à disposer d'une installation cGMP capable de produire à des échelles allant jusqu'à 2 000 litres.

Conception de l'essai AFFINITY DUCHENNE : Dans la phase d'évaluation de la dose de l'essai, six patients pédiatriques ambulatoires (âgés de 4 à 11 ans) atteints de la maladie de Duchenne devraient être recrutés dans deux cohortes avec des doses de 1x1014 copies de génome (GC)/kg de poids corporel (n=3) et 2x1014 GC/kg de poids corporel (n=3). Après un examen indépendant des données de sécurité pour chaque cohorte, une phase d'expansion de dose de l'essai pourrait permettre de recruter jusqu'à six patients supplémentaires à chaque niveau de dose (pour un total de neuf patients dans chaque cohorte de dose). La conception de l'essai comprend également des mesures de sécurité approfondies informées par la communauté Duchenne et l'engagement de leaders d'opinion clés, y compris un régime d'immunosuppression prophylactique complet à court terme pour atténuer de manière proactive les réponses immunologiques potentielles médiées par le complément, et des critères d'inclusion basés sur le statut de mutation du gène de la dystrophine, y compris les mutations du gène DMD dans les exons 18 et plus.

Les critères d'évaluation de l'essai comprennent l'innocuité, les évaluations de l'immunogénicité, les mesures pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du RGX-202, y compris les niveaux de protéines de microdystrophine dans le muscle, et les évaluations de la force et de la fonction, y compris l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) et les tests de fonction chronométrés. Les sites d'essai initiaux sont situés aux États-Unis, d'autres sites au Canada et en Europe devraient suivre. AFFINITY BEYONDo Étude observationnelle : AFFINITY BEYOND est une étude de dépistage observationnelle.

L'objectif principal est d'évaluer la prévalence des anticorps anti-adéno-associés de sérotype 8 (AAV8) chez les participants atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne. Les thérapies géniques AAV sont délivrées par des vecteurs viraux qui ne sont pas connus pour causer des maladies chez l'homme. Pour les thérapies géniques AAV administrées par voie systémique, il est important de dépister les anticorps au vecteur chez les patients.

Cette étude observationnelle a pour but d'aider à informer la recherche clinique future sur la maladie de Duchenne.