REGENXBIO Inc. a annoncé avoir terminé le dosage de la cohorte élargie 2 de l'essai de phase I/II du RGX-111 pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type I (MPS I) sévère. L'essai a maintenant terminé le dosage, avec huit patients inscrits dans deux cohortes de dose. Comme indiqué précédemment, le RGX-111 a également été administré à un patient atteint de MPS I par le biais d'une IND à patient unique.

RGX-111 est une thérapie génique expérimentale à usage unique conçue pour délivrer le gène qui code pour l'enzyme a-l-iduronidase (IDUA) à l'aide du vecteur NAV AAV9. RGX-111 est administré directement dans le SNC. Le critère d'évaluation principal de l'essai est d'évaluer la sécurité de RGX-111.

Les critères d'évaluation secondaires et exploratoires comprennent les biomarqueurs de l'activité de l'enzyme IDUA dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le sérum et l'urine, les évaluations du développement neurologique et les résultats rapportés par les soignants. Les patients ont été traités dans deux cohortes de doses : 1,0x1010 copies du génome par gramme (CG/g) de masse cérébrale (n=2) et 5,0x1010 CG/g de masse cérébrale (n=6). Dans l'IND à patient unique pour RGX-111, un patient MPS I sévère a reçu une dose de 1x1010 GC/g de masse cérébrale.

L'essai de phase I/II du RGX-111 est un essai mondial, qui comprend des sites aux États-Unis et au Brésil. Plusieurs de ces sites d'essai participent également à l'essai en cours CAMPSIITEo de REGENXBIO, le programme pivot du RGX-121 pour le traitement de la Mucopolysaccharidose de type II (MPS II). REGENXBIO prévoit de continuer à avoir une communication précoce et fréquente avec les organismes de réglementation sur les voies à suivre pour accélérer le développement de son pipeline de maladies neurodégénératives.

Au cours de la première moitié de 2023, REGENXBIO prévoit d'utiliser son centre d'innovation de fabrication pour produire du RGX-111 à l'échelle commerciale cGMP à partir de son procédé exclusif de fabrication en suspension à haut rendement, appelé NAVXPresso. Le programme pivot pour RGX-121 utilise le procédé de fabrication NAVXPresso. D'autres données intermédiaires de l'essai de phase I/II de RGX-111 devraient également être communiquées au cours du premier semestre de 2023.

Le RGX-111 est conçu pour utiliser le vecteur AAV9 afin de délivrer le gène de l'a-l-iduronidase (IDUA) dans le système nerveux central (SNC). La livraison du gène IDUA dans les cellules du système nerveux central (SNC) pourrait fournir une source permanente d'IDUA sécrétée au-delà de la barrière hémato-encéphalique, permettant une correction croisée à long terme des cellules dans tout le SNC. En fournissant une livraison rapide d'UDI au cerveau, le RGX-111 pourrait potentiellement aider à prévenir la progression des déficits cognitifs qui se produisent autrement chez les patients atteints de MPS I.

RGX-111 a reçu les désignations de médicament orphelin, de maladie pédiatrique rare et de Fast Track de la Food and Drug Administration américaine. La MPS I est une maladie génétique autosomique récessive rare causée par une déficience de l'enzyme lysosomale alpha-L-iduronidase (IDUA), conduisant à une accumulation de glycosaminoglycanes (GAG), dont l'héparane sulfate (HS), dans les tissus, ce qui entraîne finalement un dysfonctionnement des cellules, des tissus et des organes, notamment du système nerveux central (SNC). Cela peut inclure une accumulation excessive de liquide dans le cerveau, une compression de la moelle épinière et des troubles cognitifs.

On estime que la MPS I est présente dans 1 naissance sur 100 000. Les thérapies actuelles de modification de la maladie pour la MPS I comprennent la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et l'enzymothérapie substitutive avec une forme recombinante d'UDI humaine administrée par voie intraveineuse. Cependant, l'enzymothérapie intraveineuse ne traite pas les manifestations du SNC de la MPS I, et la HSCT peut être associée à une morbidité et une mortalité cliniquement significatives.

Les biomarqueurs clés de l'activité enzymatique de l'IDUA chez les patients atteints de MPS I comprennent son substrat, l'héparane sulfate (HS), dont la corrélation avec les manifestations neurocognitives de la maladie a été démontrée.