Regulus Therapeutics Inc. a annoncé que la société a terminé une réunion pré-investigation de nouveau médicament (Pre-IND) avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L'objectif de cette réunion était d'obtenir les commentaires de la FDA sur les questions précliniques, cliniques et réglementaires relatives au composé de nouvelle génération RGLS8429 de la société en tant que traitement potentiel de la maladie polykystique rénale autosomique dominante (ADPKD). Le procès-verbal officiel de cette réunion a été reçu par la société en début de semaine. La réussite de cette interaction avec la FDA est une étape importante qui apporte une clarté réglementaire concernant le plan d'essai de phase 1 prévu par Regulus. L'agence a donné son accord général sur le plan d'essai et la durée de l'étude de phase 1, y compris la dose de départ proposée pour le RGLS8429, ainsi que sur la suffisance de l'ensemble des données non cliniques, sans faire de commentaire sur son composé de première génération, le RGLS4326, ni sur les exigences supplémentaires en matière de dépôt de dossier. Sur la base du procès-verbal, la société est en bonne voie pour soumettre une demande de DNR au deuxième trimestre de 2022 afin d'obtenir l'autorisation de lancer l'essai clinique de phase 1. L'étude de phase 1 comprendra deux parties. La partie 1 consistera en une étude à dose unique ascendante (DAS) chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RGLS8429 et caractériser la pharmacocinétique du RGLS8429. Au total, 32 sujets seront répartis au hasard entre le RGLS8429 et un placebo dans l'une des quatre cohortes séquentielles. Les doses proposées pour les quatre cohortes sont de 1 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg et 6 mg/kg. La deuxième partie sera une étude à doses multiples croissantes (MAD) chez des patients adultes atteints d'ADPKD afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RGLS8429, de caractériser la pharmacocinétique du RGLS8429 et d'évaluer la réponse à la dose du traitement par le RGLS8429 sur les paramètres de la maladie chez les patients atteints d'ADPKD, y compris les niveaux du biomarqueur de la maladie, la polycystine, le volume des reins kystiques (htTKV) et la fonction rénale globale. Au total, 36 sujets seront randomisés pour recevoir le RGLS8429 ou un placebo dans l'une des trois cohortes séquentielles. Les doses proposées pour les trois cohortes sont de 0,75 mg/kg, 1,5 mg/kg et 3 mg/kg toutes les deux semaines pendant trois mois. Les plans cliniques actualisés de Regulus convenus avec la FDA comprennent l'extension de la posologie à trois mois dans chaque cohorte de patients atteints d'ADPKD, l'inclusion de mesures des changements du htTKV par imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'essai de doses de RGLS8429 plus élevées que celles testées avec le composé de première génération. Le volume rénal total ajusté à la taille (htTKV), une mesure du volume des reins kystiques, est un biomarqueur de la gravité de la maladie et de la progression vers l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'ADPKD. On a constaté que l'augmentation du VTK se produit avant la perte de la fonction rénale, généralement des années ou des décennies plus tard, et des preuves rétrospectives provenant d'études cliniques publiées ont montré une corrélation entre la réduction du VTK et la réduction du taux de déclin de la fonction rénale.