Regulus Therapeutics Inc. (la "société" ou "Regulus") a annoncé le lancement d'études visant à évaluer une bibliothèque d'oligonucléotides conçus pour bloquer le miR-155 en vue de traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA ou maladie de Lou Gehrig) dans le cadre d'un accord de collaboration avec les laboratoires d'Oleg Butovsky, Ph.D., et Howard L. Weiner, M.D., au Brigham and Women's Hospital (BWH). L'accord, effectif depuis septembre 2021, englobe l'étude des effets biologiques des inhibiteurs du miR-155 dans des modèles in vitro et in vivo de la SLA. Le Dr Butovsky est professeur associé de neurologie à la Harvard Medical School et scientifique principal au BWH. Le Dr Weiner est professeur de neurologie Robert L. Kroc à la Harvard Medical School, directeur et fondateur du Partners Multiple Sclerosis Center et codirecteur du Center for Neurologic Diseases au BWH. Le plan d'étude se concentre sur l'évaluation des composés conçus par Regulus qui inhibent l'activité du miR-155 dans des tests basés sur les cellules de la microglie et dans des modèles animaux de la maladie, afin d'identifier les candidats potentiels à faire progresser dans des études ultérieures. Les résultats de ces études initiales seront utilisés pour guider la conception de futures expériences dans d'autres modèles animaux de la maladie et caractériser leurs propriétés. Combinées, ces données seront utilisées dans le but d'identifier les composés principaux anti-miR-155 présentant des profils pharmacologiques robustes et de permettre leur évaluation thérapeutique préclinique plus poussée et leur test initial sur des sujets atteints de SLA. Des recherches antérieures publiées par le BWH démontrent que le miR-155 joue un rôle important dans la pathogenèse de la SLA et soutiennent cette cible comme une approche thérapeutique potentielle pour traiter cette maladie dévastatrice. Les chercheurs du BWH ont identifié une signature de la microglie associée à la maladie dans la SLA. Dans les modèles animaux de la SLA, le miR-155 a été trouvé régulé à la hausse dans la microglie et associé à la progression de la maladie. Fait important, le miR-155 était également élevé dans la moelle épinière des patients atteints de SLA. Le blocage du miR-155 dans les modèles animaux, soit par délétion génétique, soit avec des composés qui bloquent le miR-155, a amélioré la maladie. Le traitement anti-miR-155 a supprimé la microglie cytotoxique associée à la maladie, et a entraîné une amélioration robuste des critères d'évaluation de la maladie cliniquement pertinents, y compris la prolongation de la survie.