Relay Therapeutics, Inc. a annoncé, lors d'une présentation orale, des données cliniques intermédiaires de dernière minute concernant le RLY-4008, une petite molécule expérimentale, puissante, sélective et orale, inhibitrice du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2), dans un essai clinique mondial de phase 1/2 chez des patients atteints d'une ACC altérée par le FGFR2 et de plusieurs autres tumeurs solides. Les données intermédiaires présentées le 11 septembre 2022 au Congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) démontrent un taux de réponse globale (ORR) de 88% à la dose pivot du RLY-4008, 70 mg une fois par jour (QD), au 1er août 2022, et confirment l'hypothèse selon laquelle l'inhibition sélective du FGFR2 peut améliorer le traitement des patients atteints de tumeurs dirigées par le FGFR2. Les données présentées au congrès de l'ESMO étaient basées sur une date limite de données du 1er août 2022 provenant à la fois des phases d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'essai.

Les données intermédiaires comprenaient une base de données de sécurité de 195 patients, dont 89 patients traités à la dose pivot de 70 mg QD, parmi lesquels 17 étaient des patients de l'ACC naïfs de fusion FGFR2 éligibles pour l'évaluation de l'efficacité (patients avec une maladie mesurable qui ont eu l'opportunité de =2 évaluations de la tumeur pour confirmer la réponse ou ont arrêté le traitement avec < 2 évaluations de la tumeur). 15 des 17 patients évaluables pour l'efficacité à la dose pivot ont présenté une réponse partielle résultant en un ORR provisoire de 88% (14 confirmés, 1 non confirmé chez un patient en cours). 13 des 15 répondeurs restent sous traitement ; 1 répondeur est sorti de l'étude pour être réséqué avec une intention curative.

Les deux patients dont la meilleure réponse était une maladie stable restent sous traitement. Plus largement, tous niveaux de dose et calendriers confondus, 38 patients FGFRi-naïfs FGFR2-fusion CCA étaient éligibles pour l'évaluation de l'efficacité, dont 24 ont présenté une réponse partielle résultant en un ORR provisoire de 63% (22 confirmés, 2 non confirmés). L'analyse de sécurité intérimaire à la date limite du 1er août 2022 était généralement cohérente avec l'analyse de la divulgation des données de juin 2022 : la plupart des événements indésirables émergeant du traitement étaient attendus FGFR2 on-target, de faible grade, surveillables, gérables et largement réversibles.

Aucun événement indésirable de grade 4 ou 5 n'a été observé. Les toxicités hors cible d'hyperphosphatémie et de diarrhée sont restées cliniquement insignifiantes. Le RLY-4008 est une petite molécule puissante, sélective et orale qui inhibe le FGFR2, un récepteur tyrosine kinase fréquemment altéré dans certains cancers.

Le FGFR2 est l'un des quatre membres de la famille des FGFR, un ensemble de protéines étroitement liées dont les séquences protéiques et les propriétés sont très similaires. Sur le plan préclinique, le RLY-4008 a démontré une destruction dépendante du FGFR2 dans les lignées cellulaires cancéreuses et a induit une régression dans les modèles in vivo, tandis qu'une inhibition minimale d'autres cibles a été observée, y compris d'autres membres de la famille FGFR. En outre, RLY-4008 a démontré une forte activité contre les mutations de résistance on-target cliniques connues dans des modèles cellulaires et précliniques in vivo.

Le RLY-4008 est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques altérées par le FGFR2, avec une cohorte à un seul bras, potentiellement apte à l'enregistrement, pour l'ACC n'ayant jamais reçu de FGFR2.