Acer Therapeutics Inc. et son partenaire de collaboration, RELIEF THERAPEUTICS Holding SA, ont annoncé la soumission d'une demande de nouveau médicament de recherche (IND) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ACER-001 (phénylbutyrate de sodium) pour le traitement potentiel des patients atteints de la maladie urinaire du sirop d'érable (MSUD). La MSUD est un trouble métabolique rare et potentiellement mortel causé par une déficience d'un complexe enzymatique qui métabolise les cétoacides à chaîne ramifiée, les produits de dégradation des trois acides aminés à chaîne ramifiée (AACR), la leucine, la valine et l'isoleucine. En l'absence de traitement, le MSUD entraîne des concentrations plasmatiques élevées de ces acides aminés, ce qui peut entraîner des dommages neurologiques chroniques et aigus, allant de retards de développement chez les enfants à des crises d'épilepsie, en passant par des défis cognitifs et, dans certains cas, la mort.

À l'heure actuelle, la seule option de traitement pour les patients atteints de MSUD est un régime à vie, restreint en protéines. De multiples essais expérimentaux évaluant le phénylbutyrate de sodium chez des patients atteints de troubles du cycle de l'urée (TUC) suggèrent que le traitement par le phénylbutyrate de sodium est associé à une réduction sélective des BCAA malgré un apport adéquat en protéines alimentaires. L'analyse des données d'une étude longitudinale multicentrique portant sur 553 patients atteints de TUC traités avec du phénylbutyrate de sodium a démontré que le phénylbutyrate de sodium diminuait les BCAA plasmatiques chez les patients atteints de TUC et qu'il pourrait servir de thérapie dans la maladie des urines du sirop d'érable et d'autres troubles complexes courants avec une dysrégulation du métabolisme des BCAA.

Sur la base de cette observation clinique, les chercheurs du Baylor College of Medicine ont exploré le potentiel d'un traitement au phénylbutyrate de sodium pour abaisser les taux de BCAA et d'a-cétoacides à chaîne ramifiée (BCKA) correspondants, à la fois chez les sujets sains et chez les patients atteints de MSUD. Les investigateurs ont constaté que le phénylbutyrate de sodium, lorsqu'il était administré pendant trois jours, présentait une réduction statistiquement significative de la leucine chez les trois sujets sains et chez trois des cinq patients atteints de MSUD ayant participé à l'essai. En novembre 2020, les résultats de l'étude évaluant l'effet du phénylbutyrate de sodium dans la gestion de la décompensation métabolique aiguë chez les patients pédiatriques atteints de MSUD (n=10) ont été publiés par des chercheurs de l'Université d'Istanbul-Faculté de médecine de Cerrahpasa dans le Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism révisé par des pairs, montrant une réduction significative des niveaux de leucine chez les patients atteints de MSUD subissant une crise aiguë.

Les résultats suggèrent que le phénylbutyrate de sodium pourrait être administré en toute sécurité en combinaison avec le protocole d'urgence utilisant d'autres produits pharmaceutiques actifs et pourrait apporter un bénéfice clinique supplémentaire par rapport au protocole d'urgence seul.