Roche a annoncé que The Lancet a publié deux articles mettant en évidence les résultats à un an de quatre études pivots de phase III sur le faricimab, un anticorps bispécifique expérimental, dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire ou humide et l'œdème maculaire diabétique (OMD). Les quatre études, auxquelles ont participé plus de 3 000 personnes au total, ont satisfait à leurs critères d'évaluation principaux, montrant que les personnes traitées par le faricimab jusqu'à tous les quatre mois ont obtenu des gains de vision non inférieurs à ceux obtenus par l'aflibercept administré tous les deux mois. Il est à noter qu'environ la moitié des patients éligibles au faricimab ont pu espacer les traitements de quatre mois au cours de la première année, et qu'environ les trois quarts d'entre eux ont pu espacer les traitements de trois mois ou plus dans les études TENAYA et LUCERNE sur la nAMD et les études YOSEMITE et RHINE sur la DME. Le traitement standard actuel de ces affections potentiellement aveuglantes nécessite des injections oculaires aussi fréquentes qu'une fois par mois. S'il est autorisé, le faricimab sera le premier anticorps bispécifique pour l'œil, ciblant et inhibant deux voies distinctes liées à un certain nombre d'affections rétiniennes menaçant la vision en neutralisant l'angiopoïétine-2 (Ang-2) et le facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGF-A)[5]. [Il a été démontré que l'inhibition de ces deux voies présente des avantages potentiellement complémentaires, en stabilisant les vaisseaux et en réduisant ainsi la fuite des vaisseaux et l'inflammation, davantage que l'inhibition de la seule voie VEGF-A. Dans les études TENAYA et LUCERNE sur la nAMD, les gains moyens de vision par rapport à la ligne de base à un an dans les bras faricimab étaient de +5,8 et +6,6 lettres, respectivement, contre +5,1 et +6,6 lettres dans les bras aflibercept. Les études ont également mesuré la proportion de personnes dans le groupe faricimab qui ont été traitées tous les trois ou quatre mois au cours de la première année. Il est important de noter que 46 % (n=144/315) des patients de l'étude TENAYA et 45 % (n=142/316) de l'étude LUCERNE ont pu être traités tous les quatre mois au cours de la première année. En outre, 34 % (n=107/315) des patients de TENAYA et 33 % (n=104/316) de LUCERNE ont pu être traités tous les trois mois. Au total, près de 80 % des patients traités par faricimab ont pu passer trois mois ou plus entre deux traitements au cours de la première année. Conformément aux résultats de la vision, le traitement par faricimab a entraîné une réduction significative et comparable de l'épaisseur du sous-champ central (CST) et des diminutions comparables de la taille et de la surface des lésions de néovascularisation choroïdienne. Le faricimab a été généralement bien toléré dans les deux études, avec un profil bénéfices-risques favorable. Les effets indésirables oculaires étaient comparables dans tous les groupes de traitement et conformes à ceux attendus des injections intravitréennes d'anti-VEGF chez les patients atteints de nAMD. Dans les études YOSEMITE et RHINE sur l'OMD, les gains moyens de vision par rapport aux valeurs initiales à un an étaient respectivement de +11,6 et +10,8 lettres du tableau oculaire dans les groupes traités par le faricimab, de +10,7 et +11,8 lettres dans les groupes traités après deux mois et de +10,9 et +10,3 lettres dans les groupes traités par l'aflibercept. Un critère d'évaluation secondaire dans les deux études a mesuré la proportion de personnes dans les bras de traitement et de prolongation du faricimab qui ont atteint des calendriers de dosage tous les trois ou quatre mois à la fin de la première année. Il est important de noter que 53% (n=151/286) des patients traités par le faricimab dans l'étude YOSEMITE et 51% (n=157/308) dans l'étude RHINE ont atteint une posologie de quatre mois à un an. De plus, 21% (n=60/286) des patients traités par faricimab dans l'étude YOSEMITE et 20% (n=62/308) dans l'étude RHINE ont atteint la dose de trois mois. Au total, plus de 70 % des patients traités par faricimab ont pu espacer les traitements de trois mois ou plus à la fin de la première année. La réduction du CST et la résolution du liquide intra-rétinien au cours de la première année ont systématiquement favorisé le faricimab par rapport à l'aflibercept. Le faricimab a été généralement bien toléré dans les deux études, avec un profil bénéfices-risques favorable. Les effets indésirables oculaires étaient comparables dans tous les groupes de traitement et conformes à ceux attendus des injections intravitréennes d'anti-VEGF chez les patients atteints d'OMD. Le faricimab est actuellement examiné par la Food and Drug Administration américaine pour le traitement de la nAMD et de l'OMD. L'Agence européenne des médicaments est également en train d'évaluer la demande d'autorisation de mise sur le marché du faricimab pour le traitement des maladies nAMD et DME. De plus, les essais COMINO et BALATON sont en cours, évaluant l'efficacité et la sécurité du faricimab chez les personnes souffrant d'un œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne. Les résultats à deux ans du faricimab dans l'OMD seront présentés lors de la réunion Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022, le samedi 12 février. TENAYA (NCT03823287) et LUCERNE (NCT03823300) sont deux études mondiales de phase III identiques, randomisées, multicentriques, à double insu, évaluant l'efficacité et la sécurité du faricimab par rapport à l'aflibercept chez 1 329 personnes vivant avec une dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire ou humide (671 dans TENAYA et 658 dans LUCERNE). Les études comportent chacune deux bras de traitement : faricimab 6,0 mg administré à intervalles fixes tous les deux, trois ou quatre mois, sélectionnés sur la base d'une évaluation objective de l'activité de la maladie aux semaines 20 et 24 ; aflibercept 2,0 mg administré à intervalles fixes de deux mois. Dans les deux bras, des injections simulées ont été administrées lors des visites d'étude lorsque les injections de traitement n'étaient pas prévues, afin de maintenir le masquage des investigateurs et des participants. Le critère d'évaluation principal des études est le changement moyen du score de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) (la meilleure vision de loin qu'une personne peut obtenir, y compris avec une correction telle que des lunettes, lorsqu'elle lit des lettres sur un tableau oculaire) par rapport à la ligne de base, en moyenne aux semaines 40, 44 et 48. Les critères d'évaluation secondaires comprennent : la sécurité ; le pourcentage de participants dans le groupe faricimab recevant un traitement tous les deux, trois et quatre mois ; le pourcentage de participants obtenant un gain, et le pourcentage de participants évitant une perte, de 15 lettres ou plus dans la BCVA par rapport à la ligne de base en temps utile ; le changement de l'épaisseur du sous-champ central par rapport à la ligne de base en temps utile ; et le changement de la surface totale des lésions de néovascularisation choroïdienne et des fuites par rapport à la ligne de base en temps utile. YOSEMITE (NCT03622580) et RHINE (NCT03622593) sont deux études mondiales de phase III identiques, randomisées, multicentriques, à double insu, évaluant l'efficacité et la sécurité du faricimab par rapport à l'aflibercept chez 1 891 personnes souffrant d'un œdème maculaire diabétique (940 dans YOSEMITE et 951 dans RHINE). Les études comportent chacune trois bras de traitement : faricimab 6,0 mg administré à des intervalles allant jusqu'à tous les quatre mois selon une approche de traitement et d'extension, après quatre doses mensuelles initiales ; faricimab 6,0 mg administré à intervalles fixes de deux mois après six doses mensuelles initiales ; et aflibercept administré à intervalles fixes de deux mois après cinq doses mensuelles initiales. Dans les trois bras, des injections simulées ont été administrées lors des visites de l'étude lorsque les injections de traitement n'étaient pas prévues, afin de maintenir le masquage des investigateurs et des participants.