Rocket Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des mises à jour cliniques positives de son essai pivot de phase 2 pour l'anémie de Fanconi (FA) et des essais de phase 1 pour la maladie de Danon et la déficience en pyruvate kinase (PKD) lors de la 25e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Les données décrites dans cette présentation orale proviennent du premier essai clinique de phase 1 en cours chez l'homme évaluant une perfusion intraveineuse unique de RP-A501, la thérapie génique expérimentale de la société pour le traitement de la maladie de Danon. La présentation comprend les données d'innocuité et d'efficacité déjà divulguées des patients de la cohorte des jeunes adultes et adolescents à faible dose (6,7 x 1013 GC/kg ; n=3) et à forte dose (1,1 x 1014 GC/kg ; n=2), ainsi que les nouvelles données initiales d'innocuité de la cohorte pédiatrique à faible dose (6,7 x 1013 GC/kg ; n=2).

Dans la cohorte pédiatrique (date limite des données le 30 avril 2022), RP-A501 a été bien toléré chez les deux patients. On a observé que les patients avaient des plaquettes de taille normale, une activation du complément diminuée et aucun événement indésirable lié au complément. Les deux patients ont reçu un traitement préventif avec un régime immunosuppresseur modifié.

Aucune toxicité immédiate ou différée significative n'a été observée à ce jour. Comme divulgué précédemment : Dans la cohorte des jeunes adultes et adolescents à faible dose, RP-A501 a été généralement bien toléré. Tous les patients jeunes adultes et adolescents ayant respecté le régime immunosuppresseur et ayant fait l'objet d'un suivi à long terme approprié ont démontré une modification de la maladie à travers les paramètres moléculaires, échocardiographiques et fonctionnels du patient.

Ces patients ont démontré une expression cardiaque de LAMP2B par rapport au contrôle normal par immunohistochimie. Les échocardiogrammes ont montré une diminution de l'épaisseur de la paroi cardiaque avec une fraction d'éjection améliorée ou stabilisée. Les patients ont démontré une amélioration ou une stabilisation soutenue du peptide natriurétique cérébral (BNP) et de la classe de la New York Heart Association (NYHA), du test de marche de 6 minutes et ont signalé une augmentation de leur activité physique.

Les événements indésirables étaient gérables avec une immunosuppression transitoire. Tous les événements indésirables dans les cohortes pédiatrique et adulte étaient réversibles sans séquelles durables rénales, hépatiques ou autres. La présentation orale comprend les données (date limite du 4 avril 2022) des neuf premiers patients sur 12 qui ont reçu RP-L102, le candidat de thérapie génique lentiviral ex-vivo de Rocket pour la FA.

Cinq des neuf patients évaluables présentaient une résistance accrue à la MMC dans les cellules formatrices de colonies dérivées de la moelle osseuse, allant de 21 % à 42 % entre 12 et 18 mois, contre 51 % à 94 % entre 18 et 21 mois. Le critère d'évaluation principal a été atteint, sur la base d'un protocole d'essai dans lequel la signification statistique et clinique exige qu'un minimum de cinq patients atteignent une résistance accrue à la MMC d'au moins 10 % par rapport à la ligne de base à deux points de temps ou plus et des preuves concomitantes de correction génétique et de stabilisation clinique. Un sixième patient a montré des preuves de correction génétique progressivement croissante, comme en témoigne le VCN périphérique.

Deux autres patients ne sont actuellement que 12 mois après le traitement, et un patient a présenté une insuffisance progressive de la moelle osseuse et a subi avec succès une transplantation allogénique comme indiqué précédemment. Trois des douze patients traités au total n'ont pas encore atteint le point de temps de 12 mois. Le profil de sécurité de RP-L102 semble favorable, sans aucun signe de dysplasie, de dominance clonale ou d'intégrations oncogènes ; comme indiqué précédemment, un patient a présenté une réaction transitoire de grade 2 liée à la perfusion, qui s'est résolue.

La présentation par affiches comprend les données (date limite : 13 avril 2022) de deux patients adultes souffrant d'une anémie importante qui ont été traités avec RP-L301, le candidat de thérapie génique lentiviral ex-vivo de Rocket pour la PKD. Dix-huit mois après la perfusion, les deux patients présentent une expression soutenue du transgène, une hémoglobine normalisée, une hémolyse améliorée, aucun besoin de transfusion de globules rouges après la greffe et une meilleure qualité de vie, à la fois rapportée de manière anecdotique et documentée par des évaluations formelles de la qualité de vie. Le profil de sécurité de RP-L301 semble favorable ?, sans aucun événement indésirable grave lié à l'IP 18 mois après la perfusion.

Une élévation transitoire des transaminases a été observée chez les deux patients après le traitement/conditionnement, sans stigmates cliniques de lésions hépatiques et avec une résolution ultérieure sans séquelles cliniques. La cohorte pédiatrique est actuellement en cours de recrutement.