Rocket Pharmaceuticals, Inc. annonce des données positives de première ligne sur l'innocuité et l'efficacité de son essai pivot de phase 2 sur la déficience d'adhérence des leucocytes-I (LAD-I) grave, lors de la 25e assemblée annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Résultats provisoires d'une étude de phase 1/2 en cours sur la thérapie génique ex-vivo à médiation lentivirale pour les patients pédiatriques atteints d'une déficience d'adhésion leucocytaire-I (LAD-I) sévère La présentation orale comprend des données sur l'efficacité et la sécurité (date limite : 9 mars 2022) après trois à 24 mois de suivi après la perfusion de RP-L201 pour tous les patients et des données sur la survie globale de sept patients 12 mois ou plus après la perfusion. RP-L201 est le candidat de thérapie génique lentivirale ex-vivo de Rocket pour le traitement de la LAD-I sévère. Tous les patients, âgés de cinq mois à neuf ans, ont démontré une restauration et une expression durables du CD18 sur plus de 10 % des neutrophiles (fourchette : 20 %-87 %, médiane : 56 %).

À un an, la survie globale sans transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogènes dans l'ensemble de la cohorte est de 100 % selon l'estimation de Kaplan-Meier. Tous les patients ont démontré une réduction statistiquement significative du taux d'hospitalisations toutes causes confondues et d'infections graves, par rapport au prétraitement. Des preuves de la résolution des éruptions cutanées liées au LAD-I et de la restauration des capacités de réparation des plaies ont été démontrées, ainsi qu'une correction phénotypique soutenue.

Le profil de sécurité de RP-L201 a été très favorable chez tous les patients, sans aucun événement indésirable grave lié à RP-L201 à ce jour. Les événements indésirables liés à d'autres procédures de l'étude, y compris le conditionnement au busulfan, ont été précédemment divulgués et conformes aux profils de sécurité de ces agents et procédures. Le RP-L201 est un produit de thérapie génique expérimentale en cours de développement pour le déficit d'adhésion leucocytaire-I (DAL-I) sévère.

La thérapie consiste en des cellules souches hématopoïétiques du patient qui ont été génétiquement modifiées avec un vecteur lentiviral pour contenir une copie fonctionnelle du gène ITGB2. Le RP-L201 est actuellement évalué dans un essai clinique de phase 1/2. L'analyse intermédiaire de l'essai, après trois à 24 mois de suivi, a montré que RP-L201 présentait un profil de sécurité favorable et des preuves d'efficacité avec une expression durable du CD18.

Le déficit sévère d'adhésion leucocytaire-I (DLA-I) est une maladie pédiatrique rare, autosomique récessive, causée par des mutations dans le gène ITGB2 codant pour le composant de l'intégrine bêta-2 CD18. Le CD18 est une protéine clé qui facilite l'adhésion des leucocytes et leur extravasation des vaisseaux sanguins pour combattre les infections. Par conséquent, les enfants atteints de LAD-I sévère sont souvent affectés immédiatement après la naissance.

Pendant la petite enfance, ils souffrent d'infections bactériennes et fongiques récurrentes potentiellement mortelles qui répondent mal aux antibiotiques et nécessitent des hospitalisations fréquentes. Les enfants qui survivent à la petite enfance souffrent d'infections graves récurrentes, notamment de pneumonie, d'ulcères gingivaux, d'ulcères cutanés nécrotiques et de septicémie. Sans une greffe de moelle osseuse réussie, la mortalité des patients atteints de LAD-I sévère est de 60 à 75 % avant l'âge de 2 ans et la survie au-delà de l'âge de 5 ans est rare.

Il existe un besoin médical non satisfait élevé pour les patients atteints de LAD-I sévère.