Le candidat-médicament le plus avancé de Sanofi contre la sclérose en plaques (SEP) n'a pas atteint l'objectif principal de deux essais cliniques de phase III pour traiter les formes récurrentes de la maladie, a fait savoir le laboratoire français ce matin. Le tolebrutinib n'est pas plus efficace que l'Aubagio pour réduire les taux de rechute dans une forme très courante de sclérose en plaques, caractérisée par des poussées isolées suivies d'améliorations temporaires.

Toutefois, Sanofi a souligné qu'un troisième essai de phase III a montré que le tolebrutinib est efficace dans le traitement d'une forme progressive de la SEP, qui est moins fréquente et qui ne peut actuellement pas être traitée. "Le tolebrutinib représente une avancée sans précédent en tant qu'option thérapeutique potentielle pour le traitement de la première maladie, avec un bénéfice cliniquement significatif en termes d'accumulation du handicap", a souligné Houman Ashrafian, directeur de la recherche et du développement. Ces résultats ouvrent la voie à une demande de mise sur le marché rapide.

Portefeuille
Le portefeuille de Sanofi en phase III en 2024 (Source Sanofi)

Des détails le 20 septembre lors de l'ECTRIMS

Le tolebrutinib est issu du rachat de Principia Biopharma en 2020 pour 3,7 milliards de dollars. Le candidat appartient à une classe de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), qui a également attiré les grandes entreprises pharmaceutiques Novartis, Roche et Merck KGaA. Ils sont conçus pour bloquer de manière sélective la réaction auto-immune nocive à l'origine de la SEP, ce qui permet une approche plus ciblée que les médicaments immunosuppresseurs standard.

Le parcours du candidat-médicament de Sanofi a été émaillé de rebondissements. En 2022, les inquiétudes concernant les lésions hépatiques ont conduit à l'arrêt du recrutement de nouveaux patients dans trois des études. Lundi, Sanofi a seulement précisé que la sécurité hépatique était cohérente avec les études précédentes, et que d'autres données seraient divulguées le 20 septembre. Le groupe présentera des détails lors de la conférence du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS) qui se tiendra à Copenhague le 20 septembre. Une autre étude de phase III, appelée PERSEUS, portant sur une autre forme progressive de SEP, est toujours en cours et les résultats sont attendus en 2025, a ajouté Sanofi.

Toujours un blockbuster en puissance

Malgré la déception, le tolebrutinib a atteint le scénario de base défini par Peter Welford, spécialiste de la pharmacie chez Jefferies. "Il est important de noter que, malgré des nouvelles mitigées, le tolebrutinib apparaît désormais comme une opportunité largement dépourvue de risque", susceptible de générer 1 voire 2 milliards de dollars de revenus annuels, selon l'analyste, qui rappelle que les attentes des investisseurs étaient assez faibles après l'échec du concurrent développé par Merck KGaA.