Sanofi a annoncé Les données d'une étude pivot publiées dans The New England Journal of Medicine (NEJM) continuent de mettre en évidence l'efficacité, la sécurité et le profil pharmacocinétique de l'efanesoctocog alfa (anciennement BIVV001), un nouveau médicament potentiel pour l'hémophilie A. Ces données démontrent les avantages cliniques de niveaux d'activité du facteur normaux ou presque normaux (>40%) pendant la majeure partie de la semaine, obtenus par une dose hebdomadaire unique d'efanesoctocog alfa. L'efanesoctocog alfa fait actuellement l'objet d'une évaluation réglementaire prioritaire aux États-Unis, avec une date d'action cible fixée au 28 février 2023. L'hémophilie A est une maladie rare, qui dure toute la vie, dans laquelle la capacité du sang d'une personne à coaguler correctement est altérée, entraînant des saignements excessifs qui peuvent entraîner des lésions articulaires et des douleurs chroniques, et avoir un impact potentiel sur la qualité de vie.

La gravité de l'hémophilie est déterminée par le niveau d'activité du facteur de coagulation dans le sang d'une personne. Les données de l'étude pivotale de phase 3 XTEND-1 publiées dans NEJM montrent que l'efanesoctocog alfa a satisfait aux critères d'évaluation primaires et secondaires clés, démontrant une prévention cliniquement significative des saignements et une protection supérieure contre les saignements par rapport à une prophylaxie antérieure, sur la base d'une comparaison intra-patient. Le traitement par prophylaxie à l'efanesoctocog alfa a également entraîné des améliorations significatives et cliniquement significatives de la santé physique, de la douleur et de la santé des articulations.

Les principaux résultats sont les suivants : Les taux de saignement annualisés (TSA) médian et moyen étaient respectivement de 0,00 (intervalle interquartile : 0,00-1,04) et 0,71 (IC à 95 % : 0,52-0,97). Une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du RAS (77 %) par rapport à une prophylaxie antérieure par facteur VIII (p < 0,001). 97 % des épisodes d'hémorragie se sont résolus avec une seule injection d'efanesoctocog alfa (50 UI/kg).

L'efanesoctocog alfa a fourni une activité moyenne de facteur >40 UI/dL pendant la majorité de la semaine et à 15 UI/dL le 7e jour. La prophylaxie à l'éfanesoctocog alfa a amélioré la santé physique (p < 0,001), l'intensité de la douleur (p=0,03) et la santé des articulations (p=0,01) en comparant les mesures de la 52e semaine et celles de la ligne de base. Chez les patients présentant des articulations cibles au départ, 100 % des articulations cibles ont été résolues après au moins 12 mois de prophylaxie continue. L'éfanesoctocog alfa a été bien toléré, et le développement d'inhibiteurs du facteur VIII n'a pas été détecté.

Les effets indésirables les plus fréquents apparus au cours du traitement (>5% de l'ensemble des participants) étaient les céphalées, l'arthralgie, les chutes et les douleurs dorsales. L'étude de phase 3 XTEND-1 (NCT04161495) était une étude interventionnelle ouverte, non randomisée, évaluant la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'efanesoctocog alfa administré une fois par semaine chez des personnes âgées de 12 ans ou plus (n=159) atteintes d'hémophilie A sévère et précédemment traitées par un traitement de remplacement du facteur VIII. L'étude comprenait deux bras de traitement parallèles : le bras A de prophylaxie (n=133), dans lequel les patients qui avaient déjà reçu une prophylaxie par facteur VIII ont reçu une prophylaxie par efanesoctocog alfa par voie intraveineuse une fois par semaine (50 UI/kg) pendant 52 semaines, et le bras B (n=26), dans lequel les patients qui avaient reçu un traitement antérieur par facteur VIII à la demande ont commencé 26 semaines de prophylaxie par efanesoctocog alfa à la demande (50 UI/kg), puis sont passés à la prophylaxie une fois par semaine (50 UI/kg) pendant 26 semaines supplémentaires.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le taux de saignement annualisé (TSA) dans le bras A, et le principal critère d'évaluation secondaire était une comparaison intra-patient du TSA pendant la période de traitement prophylactique hebdomadaire par efanesoctocog alfa par rapport au TSA de la prophylaxie antérieure par facteur VIII pour les participants du bras A qui avaient participé à une étude observationnelle précédente (étude 242HA201/OBS16221).