Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a mis en attente le SRP-5051 (vesleteplirsen), l'oligomère morpholino phosphorodiamidate conjugué à un peptide (PPMO) de nouvelle génération de la société, pour traiter les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne qui peuvent sauter l'exon 51. La suspension de la partie B de l'étude 5051-201, également connue sous le nom de MOMENTUM, fait suite à un événement indésirable grave d'hypomagnésémie. La FDA demande des informations sur tous les cas d'hypomagnésémie, y compris un petit nombre de cas non graves de grade 2, et pour évaluer l'adéquation du plan d'atténuation des risques et de surveillance de la sécurité.

Dans les prochains jours, la société répondra à l'Agence avec ces informations et les changements proposés au plan de surveillance. Le SRP-5051 est un agent expérimental utilisant la chimie PPMO de Sarepta et la technologie de saut d'exon pour sauter l'exon 51 du gène de la dystrophine. Le SRP-5051 est conçu pour se lier à l'exon 51 du pré-ARNm de la dystrophine, ce qui entraîne l'exclusion de cet exon pendant le traitement de l'ARNm chez les patients présentant des mutations génétiques qui se prêtent au saut de l'exon 51.

Le saut d'exon est destiné à permettre la production d'une protéine de dystrophine fonctionnelle raccourcie en interne. PPMO est la plateforme chimique de nouvelle génération de Sarepta conçue autour d'un peptide propriétaire pénétrant dans les cellules conjugué au squelette de PMO, dans le but d'augmenter la pénétration dans les tissus, d'accroître le saut d'exon et d'augmenter de manière significative la production de dystrophine. Environ 13% des patients atteints de DMD présentent des mutations qui les rendent aptes à sauter l'exon 51.

En cas de succès, le PPMO propose un potentiel d'amélioration de l'efficacité et de diminution de la fréquence des doses pour les patients. MOMENTUM est une étude de phase 2, multi-bras, à dose ascendante du SRP-5051, perfusé mensuellement et évaluera les niveaux de protéines de dystrophine dans le tissu musculaire squelettique après le traitement par le SRP-5051. L'étude recrutera jusqu'à 60 participants, ambulants et non ambulants, âgés de 7 à 21 ans, sur des sites aux États-Unis, au Canada et dans l'Union européenne.

L'étude évaluera également la sécurité et la tolérabilité.