Scholar Rock a annoncé de nouvelles données issues de la période d'extension de l'essai de phase 2 TOPAZ évaluant les résultats des patients après 24 mois de traitement, qui soutiennent une amélioration soutenue et continue avec l'apitegromab pour les patients non ambulatoires atteints de SMA de types 2 et 3 recevant un traitement SMN. TOPAZ a évalué l'apitegromab sur une large tranche d'âge (2-21 ans) de patients atteints de SMA de types 2 et 3. Les 35 patients non ambulatoires (cohortes 2 et 3) et 12 des 23 patients ambulatoires (cohorte 1) recevaient un traitement d'entretien au nusinersen.

Le critère principal d'efficacité pour la population non ambulatoire était le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'HFMSE. Les critères d'évaluation supplémentaires comprenaient le changement moyen par rapport à la ligne de base du RULM, une évaluation spécifiquement conçue pour la fonction des membres supérieurs chez les patients atteints de SMA. L'HFMSE est une mesure validée pour l'évaluation de la fonction motrice globale dans la SMA, tandis que le RULM est validé pour évaluer la performance motrice des membres supérieurs en évaluant des tâches qui correspondent à la capacité d'effectuer diverses activités quotidiennes avec les mains et les bras. Pour cette évaluation de 24 mois, une analyse de cas observés a été menée, qui a regroupé tous les patients non ambulatoires (cohortes 2 et 3) et s'est basée sur les données disponibles pour des points de temps donnés.

Cette population d'analyse comprenait les patients recevant soit une faible dose (2 mg/kg) soit une forte dose (20 mg/kg) d'apitegromab (y compris les patients de la cohorte 3 qui sont passés de 2 mg/kg à 20 mg/kg au cours de l'année 2) et n'excluait pas les patients qui avaient manqué des doses d'apitegromab en raison des restrictions d'accès au site de l'étude COVID-19. Les patients non ambulatoires (âgés de 2 à 21 ans) ayant fait l'objet d'une évaluation valide de l'HFMSE ont présenté des gains importants et durables des scores HFMSE à 24 mois par rapport à la ligne de base (avant la première dose d'apitegromab), tandis que les scores RULM ont continué à augmenter à 24 mois. La réponse à la dose a continué à être observée tout au long des 24 mois d'administration de l'apitegromab sur la base des scores HFMSE et des données pharmacodynamiques (engagement de la cible tel que mesuré par les concentrations sériques de myostatine latente), avec des signes indiquant qu'il pourrait y avoir d'autres augmentations HFMSE alors que les patients non ambulatoires recevant initialement la faible dose passaient au traitement à forte dose.

Les données à 24 mois pour les patients ambulatoires atteints de SMA de type 3 (Cohorte 1) suggèrent une stabilité des scores de l'échelle de Hammersmith révisée (RHS) chez les patients recevant 20 mg/kg d'apitegromab et de nusinersen. Le changement moyen de l'ERS par rapport à la ligne de base à 24 mois était de -0,7 points (IC à 95 % : -3,1, 1,7) pour le sous-groupe apitegromab et nusinersen (n=10) et de -2,8 points (IC à 95 % : -8,4, 2,8) pour le sous-groupe apitegromab en monothérapie (n=11). Un sous-ensemble d'individus de la cohorte 1 (n=21) a présenté des améliorations de l'ERS, comme en témoignent 42,9 % (9/21) et 23,8 % (5/21) des patients ayant respectivement des augmentations de l'ERS de =1 point et =3 points par rapport à la ligne de base à 24 mois.

Sur les 55 patients qui ont terminé la période de prolongation de 24 mois de TOPAZ, 54 ont choisi de poursuivre le traitement dans la période de prolongation de 36 mois. Conformément aux données de sécurité à 12 mois, aucun risque sérieux de sécurité n'a été identifié dans le cadre de l'analyse des données cumulatives à 24 mois. L'incidence et la gravité des effets indésirables étaient cohérentes avec la population de patients sous-jacente et le traitement de fond.

Les cinq effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) les plus fréquents étaient les céphalées, la pyrexie, l'infection des voies respiratoires supérieures, la toux et la rhinopharyngite. Aucun décès ou effet indésirable grave n'a été observé avec l'apitegromab. Un total de 14 TEAE graves ont été signalés au cours de la période de traitement de 24 mois, tous évalués par l'investigateur respectif de l'essai comme n'étant pas liés à l'apitegromab.